En gentagen dosisundersøgelse af metabolisme og handlingsevaluering af OROS Hydromorphone HCI (Slow Release)-tabletter hos patienter med kroniske smerter

Dette var et åbent studie med gentagen dosis, der involverede patienter, som havde behov for opioidbehandling på daglig basis for kroniske smertetilstande. I denne undersøgelse blev der udført baseline-evalueringer ved besøg 1. Patienterne fik en dagbog, hvori de kunne registrere daglig brug af opioidmedicin og daglige vurderinger af smertelindring gennem hele undersøgelsen. I tiden mellem besøg 1 og besøg 2 fortsatte patienter med at tage deres tidligere orale eller transdermale opioidmedicin mod smerte. Patienterne blev betragtet som stabiliserede, når den samlede daglige dosis af baseline-medicin forblev uændret under normal aktivitet, med højst tre opioid-gennembrudssmertemedicinsdoser/dag administreret i to på hinanden følgende dage. Patienter vendte tilbage inden for 1 uge efter besøg 1 til besøg 2. Under dette besøg blev patientens 24-timers baseline orale opioiddosis omdannet til hydromorfon ved et omdannelsesforhold på ca. 5:1 (oral morfinsulfat til oral hydromorfon HCI mg-ækvivalenter). Patienterne fik udleveret OROS hydromorphone HCI tabletter med langsom frigivelse og blev derefter øget til acceptabel analgesi (smertelindring). Kvalificerede stabiliserede patienter, der kræver en samlet daglig dosis på mindst 8 mg, men ikke mere end 64 mg OROS hydromorphone HCI langsom frigivelse (eksklusive banebrydende medicin), begyndte 5-10 dages vedligeholdelsesterapifasen ved besøg 3. Morfinsulfat (øjeblikkelig frigivelse) tabletter) blev leveret som banebrydende smertestillende medicin. Patienterne vendte tilbage til klinikken om morgenen efter mindst 4 dages kontinuerlig OROS hydromorfon HCI slow-release terapi med en konstant daglig dosis til besøg 4. Ved ankomst til klinikken blev der taget en indledende (trough) blodprøve før observeret administration af den sædvanlige dosis af OROS hydromorphon HCI slow release. Det nøjagtige tidspunkt for lægemiddeladministrationen blev dokumenteret. Patienterne blev bedt om at vende tilbage den følgende morgen og ikke at indtage mad eller drikkevarer inden for 3 timer efter deres planlagte besøg. Patienterne blev instrueret i ikke selv at administrere deres OROS hydromorphon HCI slow release den følgende morgen; de blev doseret i klinikken. Patienter kunne tage morfinsulfat med øjeblikkelig frigivelse efter behov. Patienterne vendte tilbage til klinikken næste morgen (besøg 5) og blev i en 24-timers periode til observeret dosering og plasma (blod) prøvetagning til farmakokinetisk (metabolisme/virkning) analyse. Dosering og plasma (blod) prøvetagning begyndte 24 timer efter tidspunktet for dosering på klinikken den foregående dag. Vand (240 ml) blev taget sammen med medicinen. Umiddelbart før hver blodudtagning vurderede patienterne deres smerteintensitet ved hjælp af en 11-punkts skala og vurderede deres smerteintensitet fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig). Blodprøver til analyse blev udtaget ved: 0 (før dosering), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 og 24 timer efter dosering. Urinproduktion blev opsamlet i løbet af 24-timersperioden fra udvalgte patienter. Vitale tegn blev taget. Ved afslutningen af ​​besøg 5 eller i tilfælde af tidlig studieafslutning blev der udført en global evaluering og fysisk undersøgelse. Patientens dagbog blev gennemgået med patienten, og al ubrugt undersøgelsesmedicin blev indsamlet. Sikkerhedsvurderinger omfattede vitale tegn og fysisk undersøgelse ved studiets start og afslutning. OROS Hydromorphone HCL (slow release) 8,16,32 og 64 mg tabletter oralt. Patienterne blev stabiliseret på tidligere opioider og derefter konverteret til OROS Hydromorphone HCL (langsom frigivelse) og langsomt øget eller reduceret til tilstrækkelig analgesi. Derefter blev patienterne holdt ved denne dosis i 4-10 dage. Behandlingsvarigheden var op til 31 dage.