Uno studio a dose ripetuta sul metabolismo e sulla valutazione dell'azione delle compresse OROS Hydromorphone HCI (a rilascio lento) in pazienti con dolore cronico

Si trattava di uno studio in aperto a dose ripetuta che coinvolgeva pazienti che necessitavano di terapia con oppioidi su base giornaliera per condizioni di dolore cronico. In questo studio, le valutazioni di base sono state eseguite alla Visita 1. Ai pazienti è stato fornito un diario in cui registrare l'uso quotidiano di farmaci oppioidi e le valutazioni giornaliere di sollievo dal dolore durante lo studio. Durante il periodo tra la Visita 1 e la Visita 2 i pazienti hanno continuato a prendere il loro precedente farmaco oppioide orale o transdermico per il dolore. I pazienti sono stati considerati stabilizzati quando, durante l'attività abituale, la dose giornaliera totale del farmaco di base è rimasta invariata, con non più di tre dosi giornaliere di farmaci antidolorifici oppioidi somministrati per due giorni consecutivi. I pazienti sono tornati entro 1 settimana dalla Visita 1 per la Visita 2. Durante questa visita, la dose orale di oppioidi basale del paziente nelle 24 ore è stata convertita in idromorfone con un rapporto di conversione di circa 5:1 (equivalenti in mg di morfina solfato orale in mg di idromorfone orale). Ai pazienti sono state somministrate compresse a rilascio lento di idromorfone HCI OROS e sono state quindi aumentate a un'analgesia accettabile (sollievo dal dolore). I pazienti stabilizzati idonei che richiedono una dose giornaliera totale di almeno 8 mg ma non superiore a 64 mg di OROS idromorfone HCI a rilascio lento (esclusi i farmaci innovativi) hanno iniziato la fase di terapia di mantenimento di 5-10 giorni alla Visita 3. Morfina solfato (a rilascio immediato compresse) sono stati forniti come antidolorifici intensivi. I pazienti sono tornati in clinica la mattina dopo un minimo di 4 giorni di terapia continua a lento rilascio di idromorfone HCI OROS a una dose giornaliera costante per la Visita 4. All'arrivo in clinica, è stato prelevato un campione di sangue iniziale (di valle) prima della somministrazione testimoniata del consueto dosaggio di OROS idromorfone HCI a lento rilascio. L'ora esatta della somministrazione del farmaco è stata documentata. I pazienti sono stati istruiti a tornare la mattina seguente e a non consumare cibo o bevande entro 3 ore dalla visita programmata. I pazienti sono stati istruiti a non somministrarsi da soli il loro rilascio lento di idromorfone HCI OROS la mattina seguente; sono stati dosati in clinica. I pazienti potrebbero assumere morfina solfato a rilascio immediato secondo necessità. I pazienti sono tornati in clinica la mattina successiva (visita 5) e sono rimasti per un periodo di 24 ore per il dosaggio assistito e il prelievo di plasma (sangue) per l'analisi farmacocinetica (metabolismo/azione). Il dosaggio e il prelievo di plasma (sangue) sono iniziati 24 ore dopo l'orario di somministrazione presso la clinica il giorno precedente. L'acqua (240 ml) è stata assunta con il farmaco. Immediatamente prima di ogni prelievo di sangue, i pazienti hanno valutato l'intensità del loro dolore utilizzando una scala a 11 punti e hanno valutato la loro intensità del dolore da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore grave come puoi immaginare). I campioni di sangue per l'analisi sono stati prelevati a: 0 (prima della somministrazione), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 e 24 ore dopo la somministrazione. La produzione di urina è stata raccolta nel periodo di 24 ore da pazienti selezionati. Sono stati rilevati segni vitali. Al termine della Visita 5 o in caso di interruzione anticipata dello studio, è stata eseguita una Valutazione Globale e un esame fisico. Il diario del paziente è stato rivisto con il paziente e tutti i farmaci in studio non utilizzati sono stati raccolti. Le valutazioni di sicurezza includevano i segni vitali e l'esame fisico all'inizio e alla fine dello studio. OROS Hydromorphone HCL (rilascio lento) 8,16,32 e 64 mg compresse per via orale. I pazienti sono stati stabilizzati con precedenti oppioidi, quindi convertiti in OROS Hydromorphone HCL (rilascio lento) e lentamente aumentati o diminuiti fino a un'adeguata analgesia. Quindi i pazienti sono stati mantenuti a quella dose per 4-10 giorni. La durata del trattamento è stata fino a 31 giorni.