Badanie metabolizmu i oceny działania dawek wielokrotnych tabletek OROS Hydromorphone HCI (o powolnym uwalnianiu) u pacjentów z przewlekłym bólem

Było to otwarte badanie z wielokrotnymi dawkami z udziałem pacjentów, którzy wymagali codziennej terapii opioidami z powodu przewlekłego bólu. W tym badaniu podstawowe oceny przeprowadzono podczas Wizyty 1. Pacjenci otrzymali dzienniczek, w którym odnotowywali dzienne stosowanie leków opioidowych i dzienne oceny uśmierzania bólu w trakcie badania. W okresie między wizytą 1 a wizytą 2 pacjenci nadal przyjmowali leki przeciwbólowe stosowane doustnie lub przezskórnie. Pacjentów uważano za ustabilizowanych, gdy podczas zwykłej aktywności całkowita dzienna dawka leku wyjściowego pozostała niezmieniona, przy podawaniu nie więcej niż trzech dawek opioidowego leku przeciwbólowego dziennie przez dwa kolejne dni. Pacjenci wrócili w ciągu 1 tygodnia od wizyty 1 na wizytę 2. Podczas tej wizyty podstawową 24-godzinną doustną dawkę opioidu pacjenta przeliczono na hydromorfon w stosunku około 5:1 (ekwiwalent doustnego siarczanu morfiny na doustny hydromorfon HCI w mg). Pacjentom wydawano tabletki o powolnym uwalnianiu hydromorfonu HCI OROS, a następnie zwiększono ich działanie do akceptowalnego działania przeciwbólowego (uśmierzanie bólu). Kwalifikujący się ustabilizowani pacjenci wymagający całkowitej dawki dobowej wynoszącej co najmniej 8 mg, ale nie więcej niż 64 mg hydromorfonu HCI o powolnym uwalnianiu (z wyłączeniem leków przełomowych) rozpoczęli 5-10-dniową fazę leczenia podtrzymującego na Wizycie 3. Siarczan morfiny (o natychmiastowym uwalnianiu tabletki) podawano jako przebijający lek przeciwbólowy. Pacjenci wracali do kliniki rano po co najmniej 4 dniach ciągłej terapii powolnym uwalnianiem hydromorfonu HCI OROS w stałej dawce dziennej podczas wizyty 4. Po przybyciu do kliniki pobrano wstępną (minimalną) próbkę krwi przed podaniem w obecności świadka zwykłej dawki OROS hydromorfonu HCI o powolnym uwalnianiu. Udokumentowano dokładny czas podania leku. Pacjentów poinstruowano, aby wrócili następnego dnia rano i nie spożywali posiłków ani napojów w ciągu 3 godzin przed planowaną wizytą. Pacjentów poinstruowano, aby następnego ranka nie podawali sobie hydromorfonu HCI o powolnym uwalnianiu OROS; były dawkowane w klinice. W razie potrzeby pacjenci mogli przyjmować siarczan morfiny o natychmiastowym uwalnianiu. Pacjenci wrócili do kliniki następnego ranka (wizyta 5) i pozostali przez okres 24 godzin w celu obserwowanego dawkowania i pobierania próbek osocza (krwi) do analizy farmakokinetycznej (metabolizm/działanie). Dawkowanie i pobieranie osocza (krwi) rozpoczęło się 24 godziny po dawce w klinice poprzedniego dnia. Wraz z lekiem pobrano wodę (240 ml). Bezpośrednio przed każdym pobraniem krwi pacjenci oceniali intensywność bólu za pomocą 11-punktowej skali i oceniali intensywność bólu od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić). Próbki krwi do analizy pobierano w: 0 (przed podaniem), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 i 24 godziny po podaniu. Wydalany mocz zbierano w ciągu 24 godzin od wybranych pacjentów. Pobrano parametry życiowe. Na zakończenie wizyty 5 lub w przypadku wcześniejszego zakończenia badania przeprowadzono ocenę ogólną i badanie fizykalne. Dziennik pacjenta został przejrzany wraz z pacjentem i zebrano wszystkie niewykorzystane badane leki. Oceny bezpieczeństwa obejmowały parametry życiowe i badanie fizykalne na początku i na końcu badania. OROS Hydromorphone HCL (o powolnym uwalnianiu) 8,16,32 i 64 mg tabletki doustnie. Pacjentów ustabilizowano na wcześniejszych opioidach, a następnie zamieniono na OROS Hydromorphone HCL (o powolnym uwalnianiu) i powoli zwiększano lub zmniejszano do odpowiedniego działania przeciwbólowego. Następnie pacjentów utrzymywano w tej dawce przez 4 - 10 dni. Czas trwania leczenia wynosił do 31 dni.