Ezetimib a simvastatin u primární hypercholesterolemie, diabetes mellitus 2. typu a ischemické choroby srdeční (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít diabetes mellitus 2. typu (plazmatická glukóza nalačno >7 mmol/l [126 mg/dl]) trvající alespoň 12 měsíců při návštěvě 3 a musí být adekvátně kontrolován (glykovaný hemoglobin [HbA1c] <=9,0 %). U subjektů nesměla dojít ke změně farmakoterapie antidiabetiky [tj. změny v dávkování (s výjimkou +/- 10 jednotek inzulinu) nebo přidání nové medikace] nebo se v nedávné minulosti objevila opakovaná hypoglykemie nebo nestabilní kontrola glykémie během 3 měsíců od návštěvy (základní návštěva).
• Subjekty musí mít zdokumentovanou koronární srdeční chorobu (CHD). Pro účely této studie bude ICHS zahrnovat jeden nebo více z následujících znaků: dokumentovaná stabilní angina pectoris s průkazem ischemie při zátěžovém testu); anamnéza infarktu myokardu; anamnéza perkutánní transluminální koronární intervence (PCTI) s umístěním stentu nebo bez něj); symptomatické onemocnění periferních cév (klaudikace); dokumentovaná anamnéza aterotrombotického cerebrovaskulárního onemocnění; a/nebo zdokumentovanou anamnézu nestabilní anginy pectoris nebo non-Q infarktu myokardu.
• Subjekty musí mít koncentraci lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) >=2,6 mmol/l (100 mg/dl) až <=4,1 mmol/l (160 mg/dl) pomocí Friedewaldova výpočtu dostupného v době randomizace Návštěva 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí mít koncentrace triglyceridů <3,99 mmol/l (350 mg/dl) při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekt musí v současné době užívat simvastatin 20 mg denně a v anamnéze užíval 80 % denních večerních dávek po dobu 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva).
• Subjekt musí být ve věku >=18 let a <=75 let.
• Subjekty musí dodržovat dietu na snížení cholesterolu a cvičební program po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem (návštěva 2) a být ochotni pokračovat ve stejném dietním a cvičebním programu během studie.
• Subjekty musí mít jaterní transaminázy (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]) <50 % nad horní hranicí normy, bez aktivního jaterního onemocnění a kreatininkinázu (CK) <50 % nad horní hranicí normy při Návštěva 3 (základní návštěva).
• Klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz (CBC), krevní chemie, analýza moči) musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí hlásit stabilní hmotnostní historii po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Ženy, které dostávají hormonální terapii, včetně hormonální substituce, jakéhokoli estrogenového antagonistu/agonisty nebo perorální antikoncepce, musí být udržovány na stabilní dávce a režimu po dobu alespoň 8 týdnů a musí být ochotny pokračovat ve stejném režimu po dobu trvání studie.
• Ženy ve fertilním věku (včetně žen, které jsou méně než 1 rok po menopauze a ženy, které se stanou sexuálně aktivní) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, lékařsky předepsané nitroděložní tělísko (IUD), kondom v kombinaci se spermicidem nebo být chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění jiné než diabetes mellitus nebo koronární srdeční onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Subjekty musí rozumět a být schopni dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv a musí souhlasit s tím, že budou po dobu trvání studie dodržovat dietu na snížení cholesterolu a svůj cvičební režim.
• Subjekty musí prokázat svou ochotu účastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost[kg]/výška[m]**2) je >=35 kg/m**2 při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty, které konzumují více než 14 alkoholických nápojů týdně. (Nápoj je: plechovka piva, sklenka vína nebo jedna odměrka lihoviny).
• Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro subjekt nebo narušovat účast ve studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Městnavé srdeční selhání definované New York Heart Association (NYHA) jako třída III nebo IV.
• Nekontrolovaná srdeční arytmie.
• Infarkt myokardu, akutní koronární insuficience, bypass koronární artérie nebo angioplastika do 3 měsíců od návštěvy 3 (základní návštěva).
• Nestabilní nebo závažné onemocnění periferních tepen do 3 měsíců od návštěvy 3 (základní návštěva).
• Nově diagnostikovaná nebo aktuálně nestabilní angina pectoris.
• Nekontrolovaná hypertenze (léčená nebo neléčená) se systolickým krevním tlakem >160 mmHg nebo diastolickým >100 mmHg při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny, tj. sekundární příčiny hyperlipidémie, jako je sekundární hypercholesterolémie způsobená hypotyreózou (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] nad horní hranicí normálu) při návštěvě 3. Subjekty s hypotyreózou v anamnéze kteří jsou na stabilní terapii substitucí hormonů štítné žlázy po dobu alespoň 6 týdnů, mají nárok na zařazení, pokud jsou hladiny TSH v normálních mezích při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Zhoršená funkce ledvin (kreatinin >2,0 mg/dl) nebo nefrotický syndrom při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Poruchy hematologického, trávicího nebo centrálního nervového systému včetně cerebrovaskulárních onemocnění a degenerativních onemocnění, které by omezovaly hodnocení nebo účast ve studii.
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Rakovina během posledních 5 let (kromě úspěšně léčených bazálních a spinocelulárních karcinomů).
• Anamnéza mentální nestability, zneužívání drog/alkoholu během posledních 5 let nebo závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a farmakoterapie je stabilní.
• Subjekty, které nedodržely určenou dobu pro vymytí některého ze zakázaných léků.
• Subjekty, které v současné době konzumují velké množství grapefruitové šťávy (>1 litr/den).
• Perorální kortikosteroidy, pokud nejsou použity jako substituční terapie pro onemocnění hypofýzy/nadledvin a subjekt je na stabilním režimu alespoň 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva).
• Subjekty, které v současné době užívají kardiovaskulární léky (např. antihypertenzivum, antiarytmikum) a nebyly na stabilním režimu po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva) a očekává se, že se to během studie změní.
• Subjekty, které v současné době užívají psyllium, jiná laxativa na bázi vlákniny a/nebo jakoukoli jinou volně prodejnou (OTC) terapii, o které je známo, že ovlivňuje hladiny sérových lipidů (fytosterolový margarín), a nebyli na stabilním režimu alespoň 5 týdnů před vstupem do studie Návštěva 3 (základní návštěva) a kteří nesouhlasí se setrváním v tomto režimu během studie.