Эзетимиб и симвастатин при первичной гиперхолестеринемии, сахарном диабете 2 типа и ишемической болезни сердца (ЗАВЕРШЕНО)

Критерии включения:

• Субъект должен иметь сахарный диабет типа 2 (глюкоза плазмы натощак >7 ммоль/л [126 мг/дл]) продолжительностью не менее 12 месяцев на визите 3 и должен адекватно контролироваться (гликированный гемоглобин [HbA1c] <=9,0%). У субъектов не должно быть изменений в противодиабетической фармакотерапии [т.е. изменения дозировки (за исключением +/- 10 единиц инсулина) или добавление нового лекарства] или наличие в анамнезе повторных гипогликемий или нестабильного гликемического контроля в течение 3 месяцев после визита (исходный визит).
• Субъекты должны иметь документированную ишемическую болезнь сердца (ИБС). Для целей данного исследования ИБС будет включать один или несколько из следующих признаков: документально подтвержденная стабильная стенокардия с признаками ишемии при нагрузочном тесте); история инфаркта миокарда; чрескожное транслюминальное коронарное вмешательство (ЧКВ) в анамнезе со стентированием или без него); симптоматическое заболевание периферических сосудов (хромота); документированная история атеротромботического цереброваскулярного заболевания; и/или задокументированная история нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q.
• Субъекты должны иметь концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) от >=2,6 ммоль/л (100 мг/дл) до <=4,1 ммоль/л (160 мг/дл) с использованием расчета Фридевальда, доступного на момент рандомизации. Визит 3 (базовый визит).
• Субъекты должны иметь концентрацию триглицеридов <3,99 ммоль/л (350 мг/дл) на визите 3 (базовый визит).
• Субъект должен в настоящее время принимать симвастатин в дозе 20 мг в день и, согласно анамнезу, принимал 80% суточных вечерних доз в течение 6 недель до визита 3 (базовый визит).
• Возраст субъекта должен быть >=18 и <=75 лет.
• Субъекты должны были соблюдать диету для снижения уровня холестерина и программу упражнений в течение как минимум 4 недель до скрининга (посещение 2) и быть готовы продолжать ту же диету и программу упражнений во время исследования.
• У субъектов должны быть печеночные трансаминазы (аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST]) <50% выше верхнего предела нормы, без активного заболевания печени и креатининкиназа (CK) <50% выше верхнего предела нормы в Визит 3 (базовый визит).
• Клинические лабораторные тесты (общий анализ крови (CBC), биохимический анализ крови, анализ мочи) должны быть в пределах нормы или клинически приемлемыми для исследователя на визите 3 (базовый визит).
• Субъекты должны сообщать о стабильном весе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование на визите 3 (базовый визит).
• Женщины, получающие гормональную терапию, в том числе заместительную гормональную терапию, любой антагонист/агонист эстрогена или пероральные контрацептивы, должны поддерживать стабильную дозу и режим в течение не менее 8 недель и быть готовыми продолжать тот же режим на протяжении всего исследования.
• Женщины детородного возраста (включая женщин с постменопаузальным периодом менее 1 года и женщин, ведущих активную половую жизнь) должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, прописанные врачом внутриматочные спирали (ВМС), презерватив в сочетании со спермицидами). ) или подвергаться хирургической стерилизации (например, гистерэктомия или перевязка маточных труб).
• Субъекты не должны иметь каких-либо клинически значимых заболеваний, кроме сахарного диабета или ишемической болезни сердца, которые могут помешать оценке исследования.
• Субъекты должны понимать и быть в состоянии придерживаться графиков дозирования и посещений, а также должны согласиться оставаться на диете, снижающей уровень холестерина, и в режиме физических упражнений на время исследования.
• Субъекты должны продемонстрировать свое желание участвовать в исследовании и соблюдать его процедуры, подписав письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Субъекты, чей индекс массы тела (ИМТ = вес [кг]/рост [м]**2) >=35 кг/м**2 на визите 3 (базовый визит).
• Субъекты, которые потребляют> 14 алкогольных напитков в неделю. (Напиток: банка пива, бокал вина или разовая мера крепких напитков).
• Любое состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для субъекта или мешать участию в исследовании.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Застойная сердечная недостаточность, определенная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как класс III или IV.
• Неконтролируемая сердечная аритмия.
• Инфаркт миокарда, острая коронарная недостаточность, коронарное шунтирование или ангиопластика в течение 3 месяцев после визита 3 (базовый визит).
• Нестабильное или тяжелое заболевание периферических артерий в течение 3 месяцев после визита 3 (базовый визит).
• Недавно диагностированная или в настоящее время нестабильная стенокардия.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (леченная или нелеченная) с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст. или диастолическим >100 мм рт.ст. на визите 3 (базовый визит).
• Неконтролируемое эндокринное или метаболическое заболевание, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки, т. е. вторичные причины гиперлипидемии, такие как вторичная гиперхолестеринемия вследствие гипотиреоза (тиреотропный гормон [ТТГ] выше верхней границы нормы) на визите 3. Субъекты с историей гипотиреоза которые находятся на стабильной заместительной терапии гормонами щитовидной железы в течение не менее 6 недель, имеют право на регистрацию, если уровни ТТГ находятся в пределах нормы на визите 3 (базовый визит).
• Нарушение функции почек (креатинин > 2,0 мг/дл) или нефротический синдром на визите 3 (исходный визит).
• Заболевания гематологической, пищеварительной или центральной нервной систем, включая цереброваскулярные заболевания и дегенеративные заболевания, которые ограничивают оценку исследования или участие в нем.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Рак в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченных базальноклеточных и плоскоклеточных карцином).
• Психическая нестабильность в анамнезе, злоупотребление наркотиками/алкоголем в течение последних 5 лет или серьезное психическое заболевание, которое не контролируется должным образом и не стабилизируется фармакотерапией.
• Субъекты, которые не соблюдали назначенный период вымывания любого из запрещенных препаратов.
• Субъекты в настоящее время потребляют большое количество грейпфрутового сока (> 1 литра в день).
• Пероральные кортикостероиды, если только они не используются в качестве заместительной терапии при заболеваниях гипофиза/надпочечников, и субъект находится на стабильном режиме в течение как минимум 6 недель до визита 3 (исходный визит).
• Субъекты, которые в настоящее время принимают сердечно-сосудистые препараты (например, антигипертензивные, антиаритмические) и не получали стабильного режима в течение как минимум 6 недель до визита 3 (базовый визит), и ожидается, что он изменится во время исследования.
• Субъекты, которые в настоящее время используют псиллиум, другие слабительные средства на основе клетчатки и/или любую другую безрецептурную (OTC) терапию, о которой известно, что она влияет на уровень липидов в сыворотке (фитостериновый маргарин), и не получали стабильный режим в течение как минимум 5 за несколько недель до включения в исследование Визит 3 (базовый визит) и которые не согласны оставаться на этом режиме на протяжении всего исследования.