Etsetimibi ja simvastatiini primaarisessa hyperkolesterolemiassa, tyypin 2 diabeteksessa ja sepelvaltimotaudissa (VALMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava tyypin 2 diabetes mellitus (plasman paastoglukoosi > 7 mmol/L [126 mg/dL]), joka on kestänyt vähintään 12 kuukautta käynnillä 3, ja hänen on oltava riittävässä hallinnassa (glykoitu hemoglobiini [HbA1c] <=9,0 %). Koehenkilöillä ei saa olla tapahtunut muutosta diabeteksen vastaisessa farmakoterapiassa [ts. annoksen muutokset (poikkeuksena +/- 10 yksikköä insuliinia) tai uuden lääkkeen lisääminen] tai sinulla on äskettäin toistuva hypoglykemia tai epävakaa sokeritasapaino 3 kuukauden sisällä vierailusta (peruskäynti).
• Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu sepelvaltimotauti (CHD). Tätä tutkimusta varten sepelvaltimotauti sisältää yhden tai useamman seuraavista piirteistä: dokumentoitu stabiili angina pectoris, jossa on näyttöä iskemiasta rasitustesteissä); sydäninfarkti historia; perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon interventio (PCTI) stentin asennuksen kanssa tai ilman sitä); oireinen perifeerinen verisuonisairaus (klaudaatio); dokumentoitu aterotromboottinen aivoverisuonitauti; ja/tai dokumentoitu epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aalto sydäninfarkti.
• Koehenkilöiden matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuuden on oltava >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) - <=4,1 mmol/l (160 mg/dl) satunnaistamisen aikaan käytettävissä olevan Friedewald-laskelman mukaisesti. Käynti 3 (peruskäynti).
• Tutkittavien triglyseridipitoisuuksien on oltava <3,99 mmol/L (350 mg/dl) käynnillä 3 (peruskäynti).
• Potilas saa tällä hetkellä simvastatiinia 20 mg vuorokaudessa ja on historian mukaan ottanut 80 % päivittäisistä iltaannoksista 6 viikkoa ennen käyntiä 3 (peruskäynti).
• Kohteen tulee olla >=18-vuotias ja <=75-vuotias.
• Koehenkilöiden on täytynyt noudattaa kolesterolia alentavaa ruokavaliota ja liikuntaohjelmaa vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa (käynti 2) ja olla halukkaita jatkamaan samaa ruokavalio- ja harjoitusohjelmaa tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöillä on oltava maksan transaminaasiarvot (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST]) < 50 % normaalin ylärajan yläpuolella, heillä ei ole aktiivista maksasairautta ja kreatiniinikinaasi (CK) < 50 % normaalin ylärajan yläpuolella Käynti 3 (peruskäynti).
• Kliinisten laboratoriotutkimusten (täydellinen verenkuva (CBC), veren kemiat, virtsan analyysi) on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan kliinisesti hyväksyttävissä käynnillä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöiden on raportoitava vakaa painohistoria vähintään 4 viikon ajalta ennen tutkimukseen tuloa vierailulla 3 (peruskäynti).
• Naisten, jotka saavat hormonihoitoa, mukaan lukien hormonikorvaushoitoa, mitä tahansa estrogeeniantagonistia/-agonistia tai oraalisia ehkäisyvalmisteita, on täytynyt säilyttää vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla vähintään 8 viikon ajan, ja heidän on oltava halukkaita jatkamaan samaa hoito-ohjelmaa tutkimuksen ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, jotka ovat alle 1 vuoden postmenopausaalisilla ja seksuaalisesti aktiivisia) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, lääketieteellisesti määrättyä kohdunsisäistä välinettä (IUD), kondomia yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa ) tai olla kirurgisesti steriloituja (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio).
• Koehenkilöillä ei saa olla muita kliinisesti merkittäviä sairauksia kuin diabetes mellitus tai sepelvaltimotauti, joka häiritsisi tutkimusten arviointia.
• Tutkittavien on ymmärrettävä ja kyettävä noudattamaan annostus- ja käyntiaikatauluja, ja heidän on suostuttava jatkamaan kolesterolia alentavaa ruokavaliotaan ja harjoitteluaan tutkimuksen ajan
• Tutkittavien on osoitettava halukkuutensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa sen menettelytapoja allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI = paino[kg]/pituus[m]**2) on >=35 kg/m**2 käynnillä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöt, jotka juovat yli 14 alkoholijuomaa viikossa. (Juoma on: tölkki olutta, lasi viiniä tai yksi annos väkeviä alkoholijuomia).
• Mikä tahansa tila tai tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa riskin tutkittavalle tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokaksi III tai IV.
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
• Sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon vajaatoiminta, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia 3 kuukauden sisällä käynnistä 3 (peruskäynti).
• Epävakaa tai vaikea ääreisvaltimosairaus 3 kuukauden sisällä käynnistä 3 (peruskäynti).
• Äskettäin diagnosoitu tai tällä hetkellä epävakaa angina pectoris.
• Hallitsematon hypertensio (hoiteltu tai hoitamaton), jonka systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen >100 mmHg käynnillä 3 (peruskäynti).
• Hallitsematon endokriininen tai aineenvaihduntasairaus, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiineihin, eli hyperlipidemian sekundaariset syyt, kuten kilpirauhasen vajaatoiminnasta johtuva sekundaarinen hyperkolesterolemia (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] normaalin ylärajan yläpuolella) vierailulla 3. Koehenkilöt, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoiminta jotka ovat saaneet vakaata kilpirauhashormonikorvaushoitoa vähintään 6 viikon ajan, voivat ilmoittautua mukaan, jos TSH-tasot ovat normaaleissa käynnillä 3 (peruskäynti).
• Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,0 mg/dl) tai nefroottinen oireyhtymä vierailulla 3 (peruskäynti).
• Hematologisen, ruoansulatuskanavan tai keskushermoston häiriöt, mukaan lukien aivoverenkiertosairaus ja rappeuttava sairaus, jotka rajoittaisivat tutkimuksen arviointia tai osallistumista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
• Syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja tyvi- ja levyepiteelisyöpää).
• Aiempi henkinen epävakaus, huumeiden/alkoholin väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana tai vakava psykiatrinen sairaus, jota ei ole saatu riittävästi hallinnassa ja pysynyt vakaana lääkehoidolla.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole noudattaneet määrättyä huuhtoutumisaikaa millekään kielletylle lääkkeelle.
• Koehenkilöt, jotka kuluttavat tällä hetkellä suuria määriä greippimehua (>1 litra/päivä).
• Suun kautta otettavat kortikosteroidit, ellei niitä käytetä aivolisäkkeen/lisämunuaisen sairauden korvaushoitona ja potilas on vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 6 viikkoa ennen käyntiä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan sydän- ja verisuonilääkkeitä (esim. verenpainetta, rytmihäiriölääkkeitä) ja jotka eivät ole olleet vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 6 viikkoon ennen käyntiä 3 (peruskäynti), ja sen odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan psylliumia, muita kuitupohjaisia ​​laksatiiveja ja/tai mitä tahansa muuta OTC-hoitoa, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipiditasoihin (fytosterolimargariini), ja jotka eivät ole olleet vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 5 vuoteen viikkoa ennen tutkimuskäyntiä 3 (peruskäynti) ja jotka eivät suostu jatkamaan tätä hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan.