Ezetimibe og Simvastatin ved primær hyperkolesterolæmi, diabetes mellitus type 2 og koronar hjertesygdom (FULDFØRT)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have diabetes mellitus type 2 (fastende plasmaglucose >7 mmol/L [126 mg/dL]) af mindst 12 måneders varighed ved besøg 3 og skal være tilstrækkeligt kontrolleret (glykeret hæmoglobin [HbA1c] <=9,0%). Forsøgspersoner må ikke have haft en ændring i antidiabetisk farmakoterapi [dvs. ændringer i dosis (med undtagelse af +/- 10 enheder insulin) eller tilføjelse af ny medicin] eller opleve nyere historie med gentagen hypoglykæmi eller ustabil glykæmisk kontrol inden for 3 måneder efter besøget (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner skal have dokumenteret koronar hjertesygdom (CHD). Til formålet med denne undersøgelse vil CHD omfatte en eller flere af følgende træk: dokumenteret stabil angina med tegn på iskæmi ved træningstest); historie med myokardieinfarkt; historie med perkutan transluminal koronar intervention (PCTI) med eller uden stentplacering; symptomatisk perifer vaskulær sygdom (claudication); dokumenteret historie med aterotrombotisk cerebrovaskulær sygdom; og/eller dokumenteret anamnese med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt.
• Forsøgspersoner skal have en low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) koncentration >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) til <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) ved hjælp af Friedewald-beregningen, der var tilgængelig på randomiseringstidspunktet Besøg 3 (Baseline-besøg).
• Forsøgspersoner skal have triglyceridkoncentrationer på <3,99 mmol/L (350 mg/dL) ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersonen skal i øjeblikket tage simvastatin 20 mg dagligt og har i historien taget 80 % af de daglige aftendoser i de 6 uger forud for besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersonen skal være >=18 år og <=75 år.
• Forsøgspersonerne skal have opretholdt en kolesterolsænkende diæt og træningsprogram i mindst 4 uger før screening (besøg 2) og være villige til at fortsætte den samme diæt og træningsprogram under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal have levertransaminaser (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) <50 % over den øvre normalgrænse, uden aktiv leversygdom, og kreatininkinase (CK) <50 % over den øvre normalgrænse kl. Besøg 3 (Baseline-besøg).
• Kliniske laboratorietests (komplet blodtælling (CBC), blodkemi, urinanalyse) skal være inden for normale grænser eller være klinisk acceptable for investigator ved besøg 3 (baseline-besøg).
• Forsøgspersoner skal rapportere en stabil vægthistorie i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiet ved besøg 3 (basisbesøg).
• Kvinder, der modtager hormonbehandling, inklusive hormonudskiftning, enhver østrogenantagonist/agonist eller orale præventionsmidler, skal have været holdt på en stabil dosis og kur i mindst 8 uger og være villige til at fortsætte den samme kur i hele undersøgelsens varighed.
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, der er mindre end 1 år postmenopausale og kvinder, der bliver seksuelt aktive) skal bruge en acceptabel præventionsmetode (f. ) eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
• Forsøgspersonerne skal være fri for andre klinisk signifikante sygdomme end diabetes mellitus eller koronar hjertesygdom, som ville forstyrre undersøgelsesevalueringer.
• Forsøgspersonerne skal forstå og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og skal acceptere at forblive på deres kolesterolsænkende diæt og deres træningsregime i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersoner skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks (BMI = vægt[kg]/højde[m]**2) er >=35 kg/m**2 ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner, der indtager >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen. (En drink er: en dåse øl, et glas vin eller et enkelt mål spiritus).
• Enhver tilstand eller situation, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for forsøgspersonen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kongestiv hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA) som klasse III eller IV.
• Ukontrolleret hjertearytmi.
• Myokardieinfarkt, akut koronar insufficiens, koronararterie-bypass-operation eller angioplastik inden for 3 måneder efter besøg 3 (Baseline-besøg).
• Ustabil eller alvorlig perifer arteriesygdom inden for 3 måneder efter besøg 3 (baselinebesøg).
• Nydiagnosticeret eller aktuelt ustabil angina pectoris.
• Ukontrolleret hypertension (behandlet eller ubehandlet) med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner, dvs. sekundære årsager til hyperlipidæmi, såsom sekundær hyperkolesterolæmi på grund af hypothyroidisme (thyroidstimulerende hormon [TSH] over øvre normalgrænse) ved besøg 3. Forsøgspersoner med en historie med hypothyroidisme som er i stabil behandling med thyreoideahormonerstatning i mindst 6 uger, er berettiget til optagelse, hvis TSH-niveauerne er inden for normale grænser ved besøg 3 (Baseline-besøg).
• Nedsat nyrefunktion (kreatinin >2,0 mg/dL) eller nefrotisk syndrom ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Lidelser i det hæmatologiske, fordøjelses- eller centralnervesystem, herunder cerebrovaskulær sygdom og degenerativ sygdom, som ville begrænse undersøgelsesevaluering eller deltagelse.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Kræft inden for de seneste 5 år (bortset fra succesfuldt behandlede basal- og pladecellecarcinomer).
• Anamnese med mental ustabilitet, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller større psykiatrisk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret og stabil på farmakoterapi.
• Forsøgspersoner, der ikke har overholdt den angivne udvaskningsperiode for nogen af ​​de forbudte medicin.
• Personer, der i øjeblikket indtager store mængder grapefrugtjuice (>1 liter/dag).
• Orale kortikosteroider, medmindre de anvendes som erstatningsterapi for hypofyse/binyresygdom, og forsøgspersonen er på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger kardiovaskulær medicin (f.eks. antihypertensiv, antiarytmisk) og ikke har været på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg), og det forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger psyllium, andre fiberbaserede afføringsmidler og/eller enhver anden håndkøbsbehandling (OTC), der vides at påvirke serumlipidniveauer (phytosterolmargarine), og som ikke har været på et stabilt regime i mindst 5 uger før studiestart Besøg 3 (Baseline-besøg), og som ikke accepterer at forblive på denne kur under hele undersøgelsen.