Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Everolimus v léčbě pacientů s lymfomem, který recidivoval nebo nereagoval na předchozí léčbu

11. října 2019 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze II studie everolimu (RAD001) u recidivujícího/refrakterního lymfomu

ODŮVODNĚNÍ: Everolimus může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do rakoviny.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře everolimus působí při léčbě pacientů s lymfomem, který relaboval nebo nereagoval na předchozí léčbu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Posuďte nádorovou odpověď u pacientů s relabujícím nebo refrakterním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (uzavřený přírůstek k 18. 8. 08), agresivním non-Hodgkinským lymfomem (uzavřený přírůstek k 2. 7. 2008 s výjimkou difuzních velkých B buněk lymfom, folikulární lymfom III. stupně nebo transformovaný lymfom) nebo méně častý lymfom (k 2. 9. 2008 uzavřený do přírůstku), včetně Hodgkinova lymfomu, léčeného everolimem.

Sekundární

  • Zhodnoťte celkové přežití, přežití bez progrese a dobu do progrese onemocnění u pacientů léčených tímto lékem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle histologie (agresivní lymfom [uzavřeno k akruálu k 2. 7. 2008 s výjimkou difuzního velkobuněčného B lymfomu, folikulárního lymfomu III. stupně nebo transformovaného lymfomu] vs indolentní lymfom [uzavřeno k akruálnímu k 18. 08] vs méně častý lymfom [uzavřený přírůstek od 2. 9. 08]).

Pacient dostává perorálně everolimus denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují odběr krve a tkáně na začátku a pravidelně během studijní léčby pro studie translačního výzkumu. Vzorky krve a tkáně se analyzují na biomarkery ke studiu účinku everolimu na lymfom.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
277

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Recidivující nebo refrakterní lymfom* prokázaný biopsií, včetně následujících:

    • Agresivní lymfom (od 2. 7. 2008 uzavřen do akruálu s výjimkou difuzního velkobuněčného B lymfomu, folikulárního lymfomu III. stupně nebo transformovaného lymfomu)

      • Transformovaný lymfom
      • Difuzní velkobuněčný B-lymfom
      • Lymfom z plášťových buněk
      • Folikulární lymfom 3. stupně
      • Prekurzorová B-buněčná lymfoblastická leukémie/lymfom
      • Mediastinální (brzlíkový) velkobuněčný B-lymfom
      • Burkittův lymfom/leukémie
      • Prekurzorová T-buněčná lymfoblastická leukémie/lymfom
      • Primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom
      • Primární systémový typ anaplastického velkobuněčného lymfomu

    • Indolentní lymfom (uzavřeno do přírůstku od 18. 8. 2008)

      • Malý lymfocytární lymfom/chronická lymfocytární leukémie
      • Folikulární lymfom 1. nebo 2. stupně
      • Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny typu MALT
      • Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
      • B-buněčný lymfom marginální zóny sleziny

    • Méně časté lymfomy (uzavřeny do přírůstku od 2. 9. 2008)

      • Nespecifikovaný periferní T-buněčný lymfom
      • Anaplastický velkobuněčný lymfom (typ T a nulový)
      • Lymfoplasmacytický lymfom (Waldenstromova makroglobulinémie)
      • Lymfom centrálního nervového systému (CNS).
      • Potransplantační lymfoproliferativní porucha
      • Mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
      • Hodgkinův lymfom
      • Primární výtokový lymfom
      • Blastic Natural Killer (NK)-buněčný lymfom
      • Dospělá T-buněčná leukémie/lymfom
      • Extranodální NK/T-buněčný lymfom nosního typu
      • T-buněčný lymfom enteropatie
      • Hepatosplenický T-buněčný lymfom
      • Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě
      • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom

POZNÁMKA: *Biopsie provedené < 6 měsíců před vstupem do studie jsou povoleny; biopsií prokázaný lymfom CNS (kdykoli) nevyžaduje rebiopsii, aby byl způsobilý pro tuto studii

  • Dříve léčené onemocnění

    • Pacienti s agresivním lymfomem (uzavřený přírůstek k 24. 8. 2007) NEBO Hodgkinovým lymfomem musí podstoupit potenciálně kurativní terapii, včetně transplantace kmenových buněk, nebo pro ni nejsou způsobilí.

  • Onemocnění měřitelné** pomocí CT nebo MRI, definované 1 z následujících:

    • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze > 2 cm v průměru

      • Kožní léze mohou být použity, pokud splňují toto kritérium a jsou vyfotografovány pomocí pravítka
    • Více než 5 000/mm³ nádorových buněk v krvi

POZNÁMKA: **U pacientů s lymfoplasmacytickým lymfomem bez měřitelné lymfadenopatie může být měřitelné onemocnění definováno lymfoplasmacytózou kostní dřeně s > 10 % lymfoplasmacytických buněk nebo agregátů, listů, lymfocytů, plazmatických buněk nebo lymfoplasmacytických buněk na biopsii kostní dřeně A kvantitativní imunoglobulinové M IgM) monoklonální protein > 1 000 mg/dl

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ 1,5násobek ULN
  • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3krát ULN (5krát ULN, pokud je přítomno postižení jater)
  • Kreatinin ≤ 2krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Ochota poskytnout vzorky krve a část aspirátu kostní dřeně a biopsie během účasti ve studii
  • Schopný polykat neporušené tablety studijního léku
  • Žádné jiné život ohrožující onemocnění (nesouvisející s nádorem)
  • Žádné závažné nezhoubné onemocnění (např. aktivní infekce nebo jiný stav), které by podle názoru zkoušejícího bránilo účasti ve studii
  • Žádná jiná aktivní malignita nevyžadující léčbu nebo která by bránila účasti ve studii
  • Není známa HIV pozitivita

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Minimálně 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie nebo biologické léčby (pokud se pacient nezotavil z nejnižší úrovně předchozí léčby)
  • Více než 3 týdny od předchozí radioterapie (pokud akutní vedlejší účinky spojené s léčbou nevymizí)

  • Současné stabilní (tj. nezvyšované během posledního měsíce) chronické dávky kortikosteroidů s maximální dávkou 20 mg prednisonu denně jsou povoleny, pokud jsou předepsány pro jiné poruchy než lymfom (např. nebo astma)

    • U lymfomu CNS jsou povoleny neeskalující dávky steroidů na nejnižší možné dávkovací hladině
  • Žádná další souběžná výzkumná pomocná terapie
  • Žádná další souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
  • Žádná souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující farmakologickou látku (např. léky, biologické látky, imunoterapii nebo genovou terapii) za účelem kontroly symptomů nebo terapeutického záměru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Relaps agresivního non-Hodgkinského lymfomu
Studie 1. Everolimus 10 mg perorálně denně po dobu 4týdenního cyklu. Opakujte až do progrese, nepřijatelné toxicity, odmítnutí nebo alternativní terapie kdykoli.
Lék: Everolimus
Everolimus 10 mg perorálně denně po dobu 4týdenního cyklu. Opakujte až do progrese, nepřijatelné toxicity, odmítnutí nebo alternativní terapie kdykoli.
Ostatní jména:
  • Mayo zkratka: RAD001
Experimentální: Relaps indolentního non-Hodgkinského lymfomu
Studie 2. Everolimus 10 mg perorálně denně po dobu 4týdenního cyklu. Opakujte až do progrese, nepřijatelné toxicity, odmítnutí nebo alternativní terapie kdykoli.
Lék: Everolimus
Everolimus 10 mg perorálně denně po dobu 4týdenního cyklu. Opakujte až do progrese, nepřijatelné toxicity, odmítnutí nebo alternativní terapie kdykoli.
Ostatní jména:
  • Mayo zkratka: RAD001
Experimentální: Méně časté lymfomy
Studie 3. Zahrnuje Hodgkinovy ​​lymfomy. Everolimus 10 mg perorálně denně po dobu 4týdenního cyklu. Opakujte až do progrese, nepřijatelné toxicity, odmítnutí nebo alternativní terapie kdykoli.
Lék: Everolimus
Everolimus 10 mg perorálně denně po dobu 4týdenního cyklu. Opakujte až do progrese, nepřijatelné toxicity, odmítnutí nebo alternativní terapie kdykoli.
Ostatní jména:
  • Mayo zkratka: RAD001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď, definovaná nemocí: Chronická lymfocytární leukémie (CLL): klinická úplná nebo úplná nebo nodulární částečná nebo částečná remise, Waldenstrom: úplná nebo částečná odpověď, všechny ostatní: úplná nebo úplná nepotvrzená nebo částečná odpověď.
Časové okno: 5 let

CLL (podskupina pacientů ve skupině s relapsem indolentního non-Hodgkinského lymfomu): 50% pokles lymfocytů v periferní krvi, lymfadenopatie, velikost jater/sleziny, přítomnost/nepřítomnost konstitučních symptomů; plus ≥1 z následujících: ≥1500/μL polymorfonukleárních leukocytů, >100000/μL krevních destiček, >11,0 g/dl hemoglobinu nebo 50% zlepšení těchto parametrů bez transfuzí.

Waldenstrom (podskupina pacientů ve skupině Méně časté lymfomy): >50% snížení hladin sérového imunoglobulinu M(IgM) (pomocí elektroforézy sérových proteinů (SPEP)) během jakékoli doby v této studii a žádný výskyt nových lézí.

Všechny ostatní: alespoň 50% snížení součtu součinů největších průměrů (SPD) šesti největších dominantních uzlin nebo uzlových hmot a žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin, jater nebo sleziny a slezinných a jaterních uzlů musí ustoupit alespoň o 50 % v SPD a žádná nová místa onemocnění.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Celkové přežití nebo doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce celkového přežití byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let

Přežití bez progrese je definováno jako doba od registrace do doby progrese nebo smrti z jakékoli příčiny. Přežití bez progrese bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Progrese je definována takto:

CLL (podskupina pacientů ve skupině s relapsem indolentního non-Hodgkinského lymfomu): >=50% zvýšení uzlin z nejnižší hodnoty nebo >=50% zvýšení velikosti jater/sleziny od nejnižší hodnoty.

Waldenstrom (podskupina pacientů ve skupině Méně časté lymfomy): >50% zvýšení SPD v lymfatických uzlinách o > 1 uzlinu nebo nové uzliny nebo >50% zvětšení velikosti jater/sleziny nebo > 25% zvýšení IgM (podle SPEP), popř. transformace morfologie lymfocytů na agresivnější histologii.

Všechny ostatní: Nové léze nebo >=50 % lymfatických uzlin.
5 let
Čas do progrese
Časové okno: 5 let
Doba do progrese je definována jako doba od registrace do doby progrese. Rozdělení času do progrese bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mayo Clinic

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. října 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MC048G (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Cancer)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1042-05 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení