Everolimus til behandling af patienter med lymfom, der er vendt tilbage eller ikke reageret på tidligere behandling
Fase II forsøg med Everolimus (RAD001) i recidiverende/refraktær lymfom
RATIONALE: Everolimus kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til kræften.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger bivirkningerne og hvor godt everolimus virker ved behandling af patienter med lymfom, som er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandling.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Vurder tumorresponsen hos patienter med recidiverende eller refraktær indolent non-Hodgkin-lymfom (lukket for tilvækst pr. 18/8/08), aggressivt non-Hodgkins lymfom (lukket til akkumulering pr. 2/7/08 undtagen diffuse store B-celler) lymfom, grad III follikulært lymfom eller transformeret lymfom) eller ualmindeligt lymfom (lukket for tilvækst pr. 9/2/08), inklusive Hodgkins lymfom, behandlet med everolimus.
Sekundær
- Evaluer samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og tid til sygdomsprogression hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret i henhold til histologi (aggressivt lymfom [lukket for akkumulering pr. 2.7 08] vs ualmindeligt lymfom [lukket for optjening pr. 9/2/08]).
Patienten får oral everolimus dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår blod- og vævsopsamling ved baseline og periodisk under undersøgelsesbehandling til translationelle forskningsundersøgelser. Blod- og vævsprøver analyseres for biomarkører for at studere effekten af everolimus på lymfom.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Biopsi-bevist* recidiverende eller refraktær lymfom, herunder følgende:
Aggressivt lymfom (lukket for periodisering pr. 2/7/08 undtagen diffust storcellet B-celle lymfom, grad III follikulært lymfom eller transformeret lymfom)
- Transformeret lymfom
- Diffust storcellet B-celle lymfom
- Mantelcellelymfom
- Grad 3 follikulært lymfom
- Precursor B-celle lymfoblastisk leukæmi/lymfom
- Mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom
- Burkitts lymfom/leukæmi
- Precursor T-celle lymfoblastisk leukæmi/lymfom
- Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom
- Primær systemisk type anaplastisk storcellet lymfom
Indolent lymfom (lukket for optjening pr. 18/8/08)
- Lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi
- Grad 1 eller 2 follikulært lymfom
- Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af MALT type
- Nodal marginal zone B-celle lymfom
- Milt marginal zone B-celle lymfom
Ikke almindelig lymfom (lukket for optjening pr. 9/2/08)
- Uspecificeret perifert T-celle lymfom
- Anaplastisk storcellet lymfom (T- og nulcelletype)
- Lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstroms makroglobulinæmi)
- Lymfom i centralnervesystemet (CNS).
- Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
- Mycosis fungoides/Sezary syndrom
- Hodgkins lymfom
- Primært effusionslymfom
- Blastic Natural Killer(NK)-cellelymfom
- Voksen T-celle leukæmi/lymfom
- Nasal type ekstranodal NK/T-celle lymfom
- Enteropati type T-celle lymfom
- Hepatosplenisk T-celle lymfom
- Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom
- Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
BEMÆRK: *Biopsier udført < 6 måneder før studiestart er tilladt; biopsi-bevist CNS-lymfom (på noget tidspunkt) kræver ikke en re-biopsi for at være berettiget til denne undersøgelse
Tidligere behandlet sygdom
- Patienter med aggressivt lymfom (lukket for optjening pr. 24.8.07) ELLER Hodgkins lymfom skal have modtaget eller være ude af stand til potentielt helbredende behandling, herunder stamcelletransplantation
Målbar sygdom** ved CT-scanning eller MR, defineret ved 1 af følgende:
Mindst 1 endimensionelt målbar læsion > 2 cm i diameter
- Hudlæsioner kan bruges, hvis de opfylder dette kriterium og er fotograferet med en lineal
- Mere end 5.000/mm³ tumorceller i blodet
BEMÆRK: **For patienter med lymfoplasmacytisk lymfom uden målbar lymfadenopati, kan målbar sygdom defineres ved knoglemarvslymfoplasmacytose med > 10% lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på bonemaroglobin-immune-maroglo-antibiotiske celler (AND IgM) monoklonalt protein > 1.000 mg/dL
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Forventet levetid > 3 måneder
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³
- Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
- Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
- aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 gange ULN (5 gange ULN hvis leverpåvirkning er til stede)
- Kreatinin ≤ 2 gange ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Villig til at give blodprøver og del af knoglemarvsaspirat og biopsi under studiedeltagelse
- I stand til at sluge intakte studiemedicinstabletter
- Ingen anden livstruende sygdom (ikke relateret til tumor)
- Ingen alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. aktiv infektion eller anden tilstand), som efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen anden aktiv malignitet, der kræver behandling, eller som ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen kendt HIV-positivitet
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk behandling (medmindre patienten er kommet sig over den tidligere behandlings laveste niveau)
- Mere end 3 uger siden tidligere strålebehandling (medmindre de akutte bivirkninger forbundet med behandlingen er forsvundet)
Samtidige stabile (dvs. ikke øget inden for den seneste måned) kroniske doser af kortikosteroider, med en maksimal dosis på 20 mg prednison pr. dag, er tilladt, hvis det ordineres til andre lidelser end lymfom (f.eks. leddegigt, polymyalgia rheumatica, binyrebarkinsufficiens, eller astma)
- Ikke-eskalerende doser af steroider på det lavest mulige dosisniveau er tilladt for CNS-lymfom
- Ingen anden samtidig undersøgelsesbehandling
- Ingen anden samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
- Ingen samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer et farmakologisk middel (f.eks. lægemidler, biologiske lægemidler, immunterapi eller genterapi) til symptomkontrol eller terapeutisk hensigt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tilbagefaldende aggressivt non-Hodgkin lymfom
Undersøgelse 1. Everolimus 10 mg oralt dagligt i 4 ugers cyklus.
Gentag indtil progression, uacceptabel toksicitet, afslag eller alternativ behandling til enhver tid.
|
Everolimus 10 mg oralt dagligt i 4 ugers cyklus.
Gentag indtil progression, uacceptabel toksicitet, afslag eller alternativ behandling til enhver tid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Recidiverende indolent non-Hodgkin lymfom
Undersøgelse 2. Everolimus 10 mg oralt dagligt i 4 ugers cyklus.
Gentag indtil progression, uacceptabel toksicitet, afslag eller alternativ behandling til enhver tid.
|
Everolimus 10 mg oralt dagligt i 4 ugers cyklus.
Gentag indtil progression, uacceptabel toksicitet, afslag eller alternativ behandling til enhver tid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ikke almindelige lymfomer
Undersøgelse 3. Inkluderer Hodgkins lymfomer.
Everolimus 10 mg oralt dagligt i 4 ugers cyklus.
Gentag indtil progression, uacceptabel toksicitet, afslag eller alternativ behandling til enhver tid.
|
Everolimus 10 mg oralt dagligt i 4 ugers cyklus.
Gentag indtil progression, uacceptabel toksicitet, afslag eller alternativ behandling til enhver tid.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons, defineret af sygdom: Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL): Klinisk fuldstændig eller fuldstændig eller nodulær delvis eller delvis remission, Waldenstrom: fuldstændig eller delvis respons, alle andre: fuldstændig eller fuldstændig ubekræftet eller delvis respons.
Tidsramme: 5 år
|
CLL (undergruppe af patienter i gruppen med recidiverende indolent non-Hodgkin lymfom): 50 % fald i perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, lever-/miltstørrelse, tilstedeværelse/fravær af konstitutionelle symptomer; plus ≥1 af følgende: ≥1500/μL polymorfonukleære leukocytter, >100000/μL blodplader, >11,0 g/dL hæmoglobin eller 50 % forbedring for disse parametre uden transfusioner. Waldenstrom (undergruppe af patienter i gruppen med ualmindelige lymfomer): >50 % reduktion i serumimmunoglobulin M(IgM)-niveauer (ved serumproteinelektroforese (SPEP)) under et hvilket som helst tidspunkt i denne undersøgelse, og ingen nye læsioner. Alle andre: mindst et fald på 50 % i summen af produkterne af de største diametre (SPD) af de seks største dominerende knuder eller knudepunkter og ingen stigning i størrelsen af andre knuder, lever eller milt og milt- og leverknuder skal regressere med mindst 50 % i SPD og ingen nye sygdomssteder. |
5 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Den samlede overlevelse eller overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til dødsfald på grund af enhver årsag.
Fordelingen af den samlede overlevelse blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra registrering til tidspunktet for progression eller død af enhver årsag. Progressionsfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Progression er defineret som følgende: CLL (undergruppe af patienter i gruppen med recidiverende indolent non-Hodgkin lymfom): >=50 % stigning i noder fra nadir eller >=50 % stigning i lever/miltstørrelse fra nadir. Waldenstrom (undergruppe af patienter i gruppen med ualmindelige lymfomer): >50 % lymfeknudestigning i SPD på > 1 knude eller nye knudepunkter, eller >50 % forøgelse af lever/miltstørrelse eller > 25 % IgM (ved SPEP) stigning, eller lymfocytmorfologisk transformation til en mere aggressiv histologi. Alle andre: Nye læsioner eller >=50 % lymfeknuder. |
5 år
|
|
Tid til Progression
Tidsramme: 5 år
|
Tiden til progression er defineret som tiden fra registrering til progressionstidspunktet.
Fordelingen af tid til progression blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ghobrial IM, Gertz M, Laplant B, Camoriano J, Hayman S, Lacy M, Chuma S, Harris B, Leduc R, Rourke M, Ansell SM, Deangelo D, Dispenzieri A, Bergsagel L, Reeder C, Anderson KC, Richardson PG, Treon SP, Witzig TE. Phase II trial of the oral mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus in relapsed or refractory Waldenstrom macroglobulinemia. J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1408-14. doi: 10.1200/JCO.2009.24.0994. Epub 2010 Feb 8.
- Johnston PB, Inwards DJ, Colgan JP, Laplant BR, Kabat BF, Habermann TM, Micallef IN, Porrata LF, Ansell SM, Reeder CB, Roy V, Witzig TE. A Phase II trial of the oral mTOR inhibitor everolimus in relapsed Hodgkin lymphoma. Am J Hematol. 2010 May;85(5):320-4. doi: 10.1002/ajh.21664.
- Witzig TE, Reeder CB, LaPlant BR, Gupta M, Johnston PB, Micallef IN, Porrata LF, Ansell SM, Colgan JP, Jacobsen ED, Ghobrial IM, Habermann TM. A phase II trial of the oral mTOR inhibitor everolimus in relapsed aggressive lymphoma. Leukemia. 2011 Feb;25(2):341-7. doi: 10.1038/leu.2010.226. Epub 2010 Dec 7.
- Zent CS, LaPlant BR, Johnston PB, Call TG, Habermann TM, Micallef IN, Witzig TE. The treatment of recurrent/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL) with everolimus results in clinical responses and mobilization of CLL cells into the circulation. Cancer. 2010 May 1;116(9):2201-7. doi: 10.1002/cncr.25005.
- Witzig TE, Reeder C, Han JJ, LaPlant B, Stenson M, Tun HW, Macon W, Ansell SM, Habermann TM, Inwards DJ, Micallef IN, Johnston PB, Porrata LF, Colgan JP, Markovic S, Nowakowski GS, Gupta M. The mTORC1 inhibitor everolimus has antitumor activity in vitro and produces tumor responses in patients with relapsed T-cell lymphoma. Blood. 2015 Jul 16;126(3):328-35. doi: 10.1182/blood-2015-02-629543. Epub 2015 Apr 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom
- tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom
- recidiverende voksen Burkitt lymfom
- recidiverende voksen Hodgkin lymfom
- recidiverende voksent diffust små spaltet celle lymfom
- recidiverende voksent diffust blandet celle lymfom
- Waldenstrom makroglobulinæmi
- tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom
- tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom
- tilbagevendende marginal zone lymfom
- tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom
- ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af slimhinde-associeret lymfoid væv
- nodal marginal zone B-celle lymfom
- milt marginal zone lymfom
- tilbagevendende lymfoblastisk lymfom hos voksne
- tilbagevendende kappecellelymfom
- primært non-Hodgkin lymfom i centralnervesystemet
- refraktær kronisk lymfatisk leukæmi
- tyndtarms lymfom
- tilbagevendende voksen T-celle leukæmi/lymfom
- angioimmunoblastisk T-celle lymfom
- anaplastisk storcellet lymfom
- tilbagevendende mycosis fungoides/Sezary syndrom
- voksen nasal type ekstranodal NK/T-celle lymfom
- post-transplantation lymfoproliferativ lidelse
- primært centralnervesystem Hodgkin lymfom
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MC048G (Anden identifikator: Mayo Clinic Cancer Cancer)
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 1042-05 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Everolimus
-
NCT07407517Ikke rekrutterer endnuTredobbelt negativ brystkræft (TNBC) | Brystkræft kvinder
-
NCT01379521AfsluttetHepatocellulært karcinom
-
NCT00790400AfsluttetLymfangioleiomyomatose (LAM) | Tuberøs sklerosekompleks (TSC)
-
NCT01773460Afsluttet
-
NCT07435584Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07218575Ikke rekrutterer endnuCowdens sygdom | PTEN Hamartoma Tumor Syndrom | Bannayan Zonana syndrom | Cowdens syndrom | Lhermitte-Duclos sygdom | Cerebellum dysplastisk gangliocytom | Myhre Riley Smith syndrom | Riley Smith syndrom | Bannayan Riley Ruvalcaba syndrom
-
NCT02695459Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT02739685Afsluttet
-
NCT01263353AfsluttetGastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor i lunge- eller gastroenteropancreatisk system
-
NCT01175096UkendtNeuroendokrine tumorer | Carcinoid tumor