HLA-Tolerance po transplantaci ledvin identického sourozence
HLA-Tolerance transplantace ledvin identického sourozence s dárcovskými hematopoetickými kmenovými buňkami a Campath-1H
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární studijní cíle:
- Odstranit veškerou imunosupresivní terapii příjemcům HLA identických sourozeneckých transplantací ledvin do 24 měsíců od transplantace.
- Detekce a sledování buněčného (makro) chimérismu linií dárcovských hematopoetických kmenových buněk (DHSC) a generování T-regulačních buněk pomocí specializovaných imunomonitorovacích testů pro tyto páry dárce/příjemce, aby se prokázala specifická imunologická necitlivost.
- Prozkoumat bezpečnost a účinnost léčebného režimu sestávajícího z indukční terapie Campath-1H a nízkodávkové udržovací imunosuprese bez steroidů, sestávající z mykofenolát mofetilu (MMF) a takrolimu převedeného na sirolimus. Poté má následovat úplné vysazení imunosuprese počínaje minimálně jedním rokem po transplantaci u příjemců, kterým byly také podány čtyři infuze purifikovaného dárcovského hematopoetického klastru diferenciace (CD)34+ kmenových buněk (DHSC).
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient plně informovaný, podepsaný datovaný Institutional Review Board (IRB) schválený formulář informovaného souhlasu získaný přímo P.I., Co-P.I., nebo Res. Zdravotní sestra a ochotná dodržovat studijní postupy po dobu studia (3 roky).
- Příjemce: hematokrit ≥ 33 % a hemoglobin ≥ 11,0 g/dl.
- Hmotnost > 40 kg.
- Primární renální aloštěp: žijící příbuzný (HLA-identické sourozenecké páry dárce-příjemce)
- Negativní křížová zkouška cytotoxických B-buněk a T-buněk a nízká (≤ 10 %) panelová reaktivní protilátka (PRA) s použitím cytotoxicity.
- Ženy ve fertilním věku: negativní kvalitativní těhotenský test v séru.
- Pacienti byli studováni ekvivalentně jako dostupní pro transplantaci pomocí kritérií, bez ohledu na pohlaví, rasu nebo etnický původ.
- Normální echokardiogram s ejekční frakcí >50 %.
- Mužští účastníci s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce během léčby s Campath-1H a po dobu minimálně 6 měsíců po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce po dobu účasti ve studii.
- Pacient souhlasí s kontrolou každé 2 měsíce po roce 3 až do 10 let.
Kritéria vyloučení:
- Pacient dříve obdržel/přijímající jinou transplantaci než ledvinu.
- Pacient přijímající ABO (krevní skupina) nekompatibilní ledvina dárce.
- Příjemce/dárce je ELISA pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátka pozitivní na hep. C, nebo povrchový antigen pozitivní na hep. B.
- Pacientka má současnou malignitu nebo malignitu v anamnéze (během posledních 5 let), kromě nemetastatického bazálního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
- Pacienti s významným onemocněním jater, definovaným jako pacienti, kteří mají během posledních 28 dnů nepřetržitě zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy (AST (SGOT)) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT (SGPT)) vyšší než trojnásobek horní hodnoty normálního rozmezí v tomto centru .
- Pacient má nekontrolované souběžné infekce a/nebo těžký průjem, zvracení, aktivní malabsorpci horního gastrointestinálního traktu nebo aktivní peptický vřed nebo jiný nestabilní zdravotní stav, který by mohl ovlivnit cíle studie.
- Pacient, který v současné době dostává hodnocený lék nebo dostal testovaný lék do 30 dnů před transplantací.
- Pacient v současné době užívá imunosupresiva.
- Podle úsudku výzkumníka se předpokládalo, že pacient nebude schopen užívat léky perorálně nebo nasogastrickou sondou do rána druhého dne (tj. uzavření kůže).
- Současné užívání warfarinu, fluvastatinu, astemizolu, pimozidu, cisapridu, terfenadinu nebo ketokonazolu.
- Hypersenzitivita pacientů na takrolimus, Campath-1H, Thymoglobulin, daklizumab (Zenapax®), sirolimus, MMF nebo kortikosteroidy.
- Pacientka je těhotná nebo kojící.
- Pacienti se screeningem/výchozím celkovým počtem bílých krvinek <4000/mm3; počet krevních destiček <100 000/mm3; triglyceridy nalačno >400 mg/dl (>4,6 mmol/l); celkový cholesterol nalačno >300 mg/dl (>7,8 mmol/l); HDL-cholesterol nalačno <30 mg/dl; LDL-cholesterol nalačno >200 mg/dl.
- Pacient pravděpodobně nebude vyhovovat návštěvám.
- Pacient s jakoukoli formou zneužívání návykových látek, psychiatrickou poruchou nebo stavem, který podle názoru vyšetřovatele může znehodnotit komunikaci.
- Očekává se, že takrolimus nemůže být zahájen déle než 5 dní po operaci.
- Pacienti s hodnotou cytotoxické PRA > 10 % kdykoli před zařazením do studie.
- Pacienti s Gravesovou chorobou, pokud nebyli dříve léčeni ablativní terapií radiojódem.
- Anamnéza idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) nebo trombotické trombocytopenické purpury (TTP)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Žádné samostatné zbraně: Všichni zapsaní dostávají stejné ošetření
|
Intervence: čtyřdávkový (perioperační a 3, 6 a 9měsíční boost) infuzní protokol DHSC s použitím dvoudávkové indukce Campath-1H v kombinaci s přechodnou (kondicionační) terapií takrolimus/sirolimus a MMF povede k vysokému stupni makrochimerismu (>10 %) a robustní prodloužený dárcovský specifický (postthymický) imunoregulační stav, který umožní přežití transplantátu ledviny bez trvalé imunosuprese.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost vybírat imunosuprese výše 24 měsíců po transplantaci
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci s sledováním do 10 let
|
Schopnost vybírat imunosupresi výše 24 měsíců po transplantaci s sledováním až 10 let.
|
24 měsíců po transplantaci s sledováním do 10 let
|
|
Přežití pacientů a štěpu
Časové okno: Jeden rok
|
Přežití pacienta a štěpu měřeno na jednoletém časovém bodě po transplantaci.
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití pacienta a štěpu měřeno v časovém bodě tří let po transplantaci.
Časové okno: Tři roky po transplantaci.
|
Tři roky po transplantaci.
|
|
Míra výskytu biopsií prokázané akutní rejekce, definovaná jako renální biopsie prokazující akutní buněčnou nebo humorální rejekci Banffova stupně IA nebo vyšší.
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
Výskyt chronické aloštěpové nefropatie, stanovený pomocí renálních biopsií a laboratorních hodnot, včetně 24hodinové exkrece bílkovin močí.
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
Výskyt nežádoucích účinků spojených s transplantací ledvin a imunosupresí, včetně infekcí, malignit, potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD), tromboembolických příhod, hyperlipidémie, leukopenie, trombocytopenie, GI toxické
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Leventhal, MD, Northwestern University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 2R01DK025243-25A2 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01DK025243 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .