Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HLA-Tolerance po transplantaci ledvin identického sourozence

6. února 2026 aktualizováno: Joseph Leventhal, Northwestern University

HLA-Tolerance transplantace ledvin identického sourozence s dárcovskými hematopoetickými kmenovými buňkami a Campath-1H

Účelem této studie je pokusit se eliminovat nutnost imunosupresivní terapie u HLA-identických sourozeneckých transplantací ledvin, prozkoumat buněčný chimérismus linií dárcovských hematopoetických kmenových buněk (DHSC) pro páry, aby se prokázala imunologická necitlivost, a prozkoumat bezpečnost a účinnost léčebný režim zahrnující vysazení imunosuprese po jednom roce po transplantaci u těch příjemců, kteří dostali infuze DHSC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární studijní cíle:

  1. Odstranit veškerou imunosupresivní terapii příjemcům HLA identických sourozeneckých transplantací ledvin do 24 měsíců od transplantace.
  2. Detekce a sledování buněčného (makro) chimérismu linií dárcovských hematopoetických kmenových buněk (DHSC) a generování T-regulačních buněk pomocí specializovaných imunomonitorovacích testů pro tyto páry dárce/příjemce, aby se prokázala specifická imunologická necitlivost.
  3. Prozkoumat bezpečnost a účinnost léčebného režimu sestávajícího z indukční terapie Campath-1H a nízkodávkové udržovací imunosuprese bez steroidů, sestávající z mykofenolát mofetilu (MMF) a takrolimu převedeného na sirolimus. Poté má následovat úplné vysazení imunosuprese počínaje minimálně jedním rokem po transplantaci u příjemců, kterým byly také podány čtyři infuze purifikovaného dárcovského hematopoetického klastru diferenciace (CD)34+ kmenových buněk (DHSC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient plně informovaný, podepsaný datovaný Institutional Review Board (IRB) schválený formulář informovaného souhlasu získaný přímo P.I., Co-P.I., nebo Res. Zdravotní sestra a ochotná dodržovat studijní postupy po dobu studia (3 roky).
  • Příjemce: hematokrit ≥ 33 % a hemoglobin ≥ 11,0 g/dl.
  • Hmotnost > 40 kg.
  • Primární renální aloštěp: žijící příbuzný (HLA-identické sourozenecké páry dárce-příjemce)
  • Negativní křížová zkouška cytotoxických B-buněk a T-buněk a nízká (≤ 10 %) panelová reaktivní protilátka (PRA) s použitím cytotoxicity.
  • Ženy ve fertilním věku: negativní kvalitativní těhotenský test v séru.
  • Pacienti byli studováni ekvivalentně jako dostupní pro transplantaci pomocí kritérií, bez ohledu na pohlaví, rasu nebo etnický původ.
  • Normální echokardiogram s ejekční frakcí >50 %.
  • Mužští účastníci s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce během léčby s Campath-1H a po dobu minimálně 6 měsíců po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce po dobu účasti ve studii.
  • Pacient souhlasí s kontrolou každé 2 měsíce po roce 3 až do 10 let.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient dříve obdržel/přijímající jinou transplantaci než ledvinu.
  • Pacient přijímající ABO (krevní skupina) nekompatibilní ledvina dárce.
  • Příjemce/dárce je ELISA pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátka pozitivní na hep. C, nebo povrchový antigen pozitivní na hep. B.
  • Pacientka má současnou malignitu nebo malignitu v anamnéze (během posledních 5 let), kromě nemetastatického bazálního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
  • Pacienti s významným onemocněním jater, definovaným jako pacienti, kteří mají během posledních 28 dnů nepřetržitě zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy (AST (SGOT)) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT (SGPT)) vyšší než trojnásobek horní hodnoty normálního rozmezí v tomto centru .
  • Pacient má nekontrolované souběžné infekce a/nebo těžký průjem, zvracení, aktivní malabsorpci horního gastrointestinálního traktu nebo aktivní peptický vřed nebo jiný nestabilní zdravotní stav, který by mohl ovlivnit cíle studie.
  • Pacient, který v současné době dostává hodnocený lék nebo dostal testovaný lék do 30 dnů před transplantací.
  • Pacient v současné době užívá imunosupresiva.
  • Podle úsudku výzkumníka se předpokládalo, že pacient nebude schopen užívat léky perorálně nebo nasogastrickou sondou do rána druhého dne (tj. uzavření kůže).
  • Současné užívání warfarinu, fluvastatinu, astemizolu, pimozidu, cisapridu, terfenadinu nebo ketokonazolu.
  • Hypersenzitivita pacientů na takrolimus, Campath-1H, Thymoglobulin, daklizumab (Zenapax®), sirolimus, MMF nebo kortikosteroidy.
  • Pacientka je těhotná nebo kojící.
  • Pacienti se screeningem/výchozím celkovým počtem bílých krvinek <4000/mm3; počet krevních destiček <100 000/mm3; triglyceridy nalačno >400 mg/dl (>4,6 mmol/l); celkový cholesterol nalačno >300 mg/dl (>7,8 mmol/l); HDL-cholesterol nalačno <30 mg/dl; LDL-cholesterol nalačno >200 mg/dl.
  • Pacient pravděpodobně nebude vyhovovat návštěvám.
  • Pacient s jakoukoli formou zneužívání návykových látek, psychiatrickou poruchou nebo stavem, který podle názoru vyšetřovatele může znehodnotit komunikaci.
  • Očekává se, že takrolimus nemůže být zahájen déle než 5 dní po operaci.
  • Pacienti s hodnotou cytotoxické PRA > 10 % kdykoli před zařazením do studie.
  • Pacienti s Gravesovou chorobou, pokud nebyli dříve léčeni ablativní terapií radiojódem.
  • Anamnéza idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) nebo trombotické trombocytopenické purpury (TTP)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Žádné samostatné zbraně: Všichni zapsaní dostávají stejné ošetření
Intervence: čtyřdávkový (perioperační a 3, 6 a 9měsíční boost) infuzní protokol DHSC s použitím dvoudávkové indukce Campath-1H v kombinaci s přechodnou (kondicionační) terapií takrolimus/sirolimus a MMF povede k vysokému stupni makrochimerismu (>10 %) a robustní prodloužený dárcovský specifický (postthymický) imunoregulační stav, který umožní přežití transplantátu ledviny bez trvalé imunosuprese.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Schopnost vybírat imunosuprese výše 24 měsíců po transplantaci
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci s sledováním do 10 let
Schopnost vybírat imunosupresi výše 24 měsíců po transplantaci s sledováním až 10 let.
24 měsíců po transplantaci s sledováním do 10 let
Přežití pacientů a štěpu
Časové okno: Jeden rok
Přežití pacienta a štěpu měřeno na jednoletém časovém bodě po transplantaci.
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití pacienta a štěpu měřeno v časovém bodě tří let po transplantaci.
Časové okno: Tři roky po transplantaci.
Tři roky po transplantaci.
Míra výskytu biopsií prokázané akutní rejekce, definovaná jako renální biopsie prokazující akutní buněčnou nebo humorální rejekci Banffova stupně IA nebo vyšší.
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Až 5 let po transplantaci
Výskyt chronické aloštěpové nefropatie, stanovený pomocí renálních biopsií a laboratorních hodnot, včetně 24hodinové exkrece bílkovin močí.
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Až 5 let po transplantaci
Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Až 5 let po transplantaci
Výskyt nežádoucích účinků spojených s transplantací ledvin a imunosupresí, včetně infekcí, malignit, potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD), tromboembolických příhod, hyperlipidémie, leukopenie, trombocytopenie, GI toxické
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Až 5 let po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Leventhal, MD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2R01DK025243-25A2 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01DK025243 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .