Tolleranza al trapianto renale di fratelli HLA-identici

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato del paziente completamente informato, firmato e datato, approvato dall'Institutional Review Board (IRB) ottenuto direttamente dal PI, Co-PI o Res. Infermiera e disposta a seguire le procedure di studio per la durata dello studio (3 anni).
• Destinatario: un ematocrito ≥ 33% ​​e un'emoglobina ≥ 11,0 g/dL.
• Peso > 40kg.
• Allotrapianto renale primario: parente vivente (coppie di fratelli donatore-ricevente HLA-identici)
• Cross-match citotossico di cellule B e cellule T negativo e basso (≤ 10%) Panel Reactive Antibody (PRA) utilizzando la citotossicità.
• Donne in età fertile: test di gravidanza qualitativo su siero negativo.
• Pazienti studiati in modo equivalente come disponibili per il trapianto utilizzando criteri, senza riguardo a sesso, razza o etnia.
• Ecocardiogramma normale con frazione di eiezione >50%.
• I partecipanti di sesso maschile con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati durante il trattamento con Campath-1H e per un minimo di 6 mesi dopo l'ultima dose. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati per la durata della partecipazione allo studio.
• Il paziente accetta di eseguire il follow-up ogni 2 mesi dopo il 3° anno, fino a 10 anni.

Criteri di esclusione:

• Paziente precedentemente sottoposto/ricevente di trapianto diverso dal rene.
• Paziente che riceve rene da donatore incompatibile ABO (gruppo sanguigno).
• Il ricevente/donatore è ELISA positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo positivo per epatite. C, o antigene di superficie positivo per epatite. B.
• - Il paziente ha un tumore maligno attuale o una storia di tumore maligno (negli ultimi 5 anni), ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
• Pazienti con malattia epatica significativa, definita come avente negli ultimi 28 giorni livelli costantemente elevati di aspartato aminotransferasi (AST (SGOT)) e/o alanina aminotransferasi (ALT (SGPT)) superiori a 3 volte il valore superiore dell'intervallo normale in questo centro .
• - Il paziente presenta infezioni concomitanti non controllate e/o grave diarrea, vomito, malassorbimento attivo del tratto gastrointestinale superiore o ulcera peptica attiva o altra condizione medica instabile che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
• - Paziente che sta attualmente ricevendo un farmaco sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del trapianto.
• Paziente attualmente in trattamento con un agente immunosoppressivo.
• A giudizio dell'investigatore, prevedeva che il paziente non fosse in grado di assumere farmaci per via orale o tramite sondino nasogastrico entro la mattina del secondo giorno (es. chiusura della pelle).
• Uso concomitante di warfarin, fluvastatina, astemizolo, pimozide, cisapride, terfenadina o ketoconazolo.
• Ipersensibilità del paziente a tacrolimus, Campath-1H, Thymoglobulin, daclizumab (Zenapax®), sirolimus, MMF o corticosteroidi.
• Paziente incinta o in allattamento.
• Pazienti con screening/conta totale dei globuli bianchi al basale <4000/mm3; conta piastrinica <100.000/mm3; trigliceridi a digiuno >400 mg/dl (>4.6 mmol/L); colesterolo totale a digiuno >300 mg/dl (>7,8 mmol/L); colesterolo HDL a digiuno <30 mg/dl; colesterolo LDL a digiuno >200 mg/dl.
• È improbabile che il paziente si conformi alle visite.
• Paziente con qualsiasi forma di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o condizione che, a parere dell'investigatore, possa invalidare la comunicazione.
• Si prevede che il tacrolimus non possa essere istituito per oltre 5 giorni dopo l'intervento.
• Pazienti con valore PRA citotossico> 10% in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.
• Pazienti con malattia di Graves, a meno che non siano stati precedentemente trattati con terapia ablativa con radioiodio.
• Storia di porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) o porpora trombotica trombocitopenica (TTP)