HLA-identyczna tolerancja przeszczepu nerki rodzeństwa
Tolerancja przeszczepu nerki identycznego pod względem HLA rodzeństwa z krwiotwórczymi komórkami macierzystymi dawcy i Campath-1H
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowe cele studiów:
- Aby usunąć wszelkie leczenie immunosupresyjne u biorców przeszczepów nerki rodzeństwa identycznych pod względem HLA w ciągu 24 miesięcy od przeszczepu.
- Wykrywanie i śledzenie chimeryzmu komórkowego (makro) linii krwiotwórczych komórek macierzystych dawcy (DHSC) i generowanie komórek regulatorowych T przy użyciu specjalistycznych testów immunomonitorujących dla tych par dawca/biorca w celu wykazania swoistej odpowiedzi immunologicznej.
- Zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności schematu leczenia składającego się z terapii indukcyjnej preparatem Campath-1H i bezsteroidowej podtrzymującej immunosupresji w małych dawkach, składającej się z mykofenolanu mofetylu (MMF) i takrolimusu przekształconego w syrolimus. Po tym następuje całkowite wycofanie immunosupresji, począwszy od co najmniej jednego roku po przeszczepie, u biorców, którzy otrzymali również cztery infuzje oczyszczonych krwiotwórczych komórek macierzystych klastra różnicowania (CD) 34+ (DHSC) dawcy.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w pełni poinformowany, podpisany i datowany, zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody uzyskany bezpośrednio przez PI, Co-PI lub Res. Pielęgniarka i chętna do przestrzegania procedur studiów przez okres studiów (3 lata).
- Biorca: hematokryt ≥ 33% i hemoglobina ≥ 11,0 g/dl.
- Waga > 40 kg.
- Pierwotny alloprzeszczep nerki: żyjący spokrewnieni (pary rodzeństwa dawcy i biorcy identyczne pod względem HLA)
- Negatywne cytotoksyczne dopasowanie krzyżowe komórek B i komórek T oraz niski (≤ 10%) przeciwciał reagujący na panel (PRA) przy użyciu cytotoksyczności.
- Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny jakościowy test ciążowy z surowicy.
- Pacjenci byli badani równoważnie jako zdolni do przeszczepu przy użyciu kryteriów, bez względu na płeć, rasę lub pochodzenie etniczne.
- Prawidłowy echokardiogram z frakcją wyrzutową >50%.
- Uczestnicy płci męskiej posiadający potencjał rozrodczy wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji podczas leczenia preparatem Campath-1H i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Uczestniczki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu.
- Pacjent wyraża zgodę na kontrole co 2 miesiące po 3 roku, do 10 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent, który wcześniej otrzymał/otrzymał przeszczep inny niż nerka.
- Pacjent otrzymujący niezgodną nerkę dawcy ABO (grupa krwi).
- Biorca/dawca ma pozytywny wynik testu ELISA na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciała na hep. C lub antygen powierzchniowy dodatni dla hektolitry. B.
- Pacjent ma obecnie nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (w ciągu ostatnich 5 lat), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
- Pacjenci z istotną chorobą wątroby, zdefiniowaną jako stale podwyższona w ciągu ostatnich 28 dni aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST (SGOT)) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT (SGPT)) powyżej 3-krotności górnej wartości normy w tym ośrodku .
- Pacjent ma niekontrolowane współistniejące infekcje i/lub ciężką biegunkę, wymioty, czynne złe wchłanianie z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub czynną chorobę wrzodową lub inny niestabilny stan medyczny, który może kolidować z celami badania.
- Pacjent obecnie otrzymujący badany lek lub otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed przeszczepem.
- Pacjent obecnie otrzymujący środek immunosupresyjny.
- W ocenie badacza przewidział, że pacjent nie będzie mógł przyjmować leków doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową do rana drugiego dnia (tj. zamknięcie skóry).
- Jednoczesne stosowanie warfaryny, fluwastatyny, astemizolu, pimozydu, cyzaprydu, terfenadyny lub ketokonazolu.
- Nadwrażliwość pacjenta na takrolimus, Campath-1H, Thymoglobulin, daklizumab (Zenapax®), syrolimus, MMF lub kortykosteroidy.
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
- Pacjenci z badaniami przesiewowymi/wyjściową całkowitą liczbą białych krwinek <4000/mm3; liczba płytek krwi <100 000/mm3; trójglicerydy na czczo >400 mg/dl (>4,6 mmol/l); cholesterol całkowity na czczo >300 mg/dl (>7,8 mmol/l); cholesterol HDL na czczo <30 mg/dl; cholesterol LDL na czczo >200 mg/dl.
- Mało prawdopodobne, aby pacjent podporządkował się wizytom.
- Pacjent z jakąkolwiek formą nadużywania substancji, zaburzeniem psychicznym lub stanem, który w opinii badacza może uniemożliwić komunikację.
- Spodziewano się, że takrolimusu nie można podawać przez ponad 5 dni po operacji.
- Pacjenci z wartością cytotoksycznego PRA >10% w dowolnym czasie przed rejestracją.
- Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa, chyba że byli wcześniej leczeni ablacją jodem radioaktywnym.
- Historia samoistnej plamicy małopłytkowej (ITP) lub zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Brak oddzielnych ramion: wszystkie zapisane otrzymują to samo leczenie
|
Interwencja: czterodawkowy (okołooperacyjny oraz przypominający na 3, 6 i 9 miesięcy) protokół infuzji DHSC z zastosowaniem dwudawkowej indukcji Campath-1H w połączeniu z przejściową (kondycjonującą) terapią takrolimusem/syrolimusem i MMF spowoduje wysoki stopień makrochimeryzmu (>10%) i solidny, przedłużony stan immunoregulacyjny specyficzny dla dawcy (po grasicy), który umożliwi przeżycie przeszczepu nerki przy braku trwałej immunosupresji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdolność do wycofania immunosupresji jak powyżej 24 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepie z obserwacją do 10 lat
|
Zdolność do wycofania immunosupresji jak powyżej 24 miesięcy po przeszczepie z obserwacją do 10 lat.
|
24 miesiące po przeszczepie z obserwacją do 10 lat
|
|
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: Rok
|
Przeżycie pacjenta i przeszczepu mierzone w rocznym punkcie czasowym po przeszczepie.
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie pacjenta i przeszczepu mierzone w trzyletnim punkcie czasowym po przeszczepie.
Ramy czasowe: Trzy lata po przeszczepie.
|
Trzy lata po przeszczepie.
|
|
Częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją, zdefiniowanego jako biopsja nerki wykazująca ostre odrzucenie komórkowe lub humoralne stopnia IA wg Banffa lub wyższego.
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
Częstość występowania przewlekłej nefropatii przeszczepu allogenicznego, określona na podstawie biopsji nerki i wartości laboratoryjnych, w tym wydalania białka w ciągu 24 godzin.
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z przeszczepieniem nerki i immunosupresją, w tym zakażenia, nowotwory złośliwe, poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna (PTLD), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, hiperlipidemia, leukopenia, małopłytkowość, toksyczne zapalenie przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph Leventhal, MD, Northwestern University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2R01DK025243-25A2 (Grant/umowa NIH USA)
- R01DK025243 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .