Indukční chemoterapie následovaná CCRT podle stavu mutace EGFR u NSCLC III

Souběžná chemoradiační terapie je široce přijímána jako standardní léčba lokálně pokročilého neresekabilního stadia III NSCLC. Ve srovnání s výsledkem samotné radiační terapie studie CALGB 8433 (tj. 9,7 měsíce) se medián doby přežití za poslední 2 dekády téměř zdvojnásobil, ale ve většině randomizovaných studií zřídka přesáhl 18 měsíců po chemoradiační terapii. Na druhou stranu značná část pacientů musela snášet vedlejší účinky ezofagitidy 3/4 stupně a také pneumonitidy, které v některých případech vedly k úmrtím souvisejícím s léčbou. Existuje velká potřeba vyvinout účinnější, ale méně toxické léčebné strategie. V poslední době přinesla molekulárně cílená terapie pomocí EGFR-TKI nové nadšení do terapie NSCLC. Vyšetřovatelé pozorovali střední dobu přežití 20,1 měsíce u korejských pacientů s adenokarcinomem plic dosud nekuřáckých chemoterapií. Přínos EGFR-TKI byl také prokázán u nikdy nekuřáků, kteří se účastnili studie fáze III s karboplatinou/paklitaxelem s nebo bez Erlotinibu (TRIBUTE). Navzdory nedostatečnému přínosu v celkové populaci pacientů poskytl erlotinib výhodu přežití těm, kteří nikdy nekouřili cigarety. V této analýze mělo 105 pacientů, kteří byli identifikováni jako nikdy nekuřáci, medián přežití 10 měsíců, podobně jako celá studovaná populace při léčbě karboplatinou/paklitaxelem plus placebem. U pacientů v této subpopulaci, kteří byli léčeni Erlotinibem a stejným chemoterapeutickým režimem, se však medián přežití zvýšil na 22,5 měsíce (P = 0,01). Navíc mutace EGFR byla spojena s významně vyšší mírou odezvy a delším přežitím ve srovnání s těmi bez mutace EGFR. Ještě důležitější je, že medián doby přežití pacientů s nádory s pozitivní mutací EGFR přesáhl ve většině studií 20 měsíců. Tyto výsledky jsou velmi provokativní vzhledem ke skutečnosti, že do studie byli zahrnuti pouze pacienti ve stadiu IIIb nepřístupném chemoradiační terapii a pacienti ve stadiu IV NSCLC a v mnoha studiích byla většina pacientů intenzivně předléčena více režimy chemoterapie. Vyšetřovatelé předpokládají, že pokud by byl případ správně vybrán, EGFR-TKI by významně zlepšila celkové přežití pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním stadiem III NSCLC. Vyšetřovatelé proto navrhují randomizovanou studii fáze II k vyhodnocení účinnosti a toxicity EGFR-TKI Erlotinibu u vybrané skupiny pacientů s NSCLC s nádory stadia III s pozitivní mutací EGFR. Použití indukční chemoterapie je proveditelné a účinné. Je také logisticky prospěšný pro snížení mikrometastáz a radiační toxicity snížením nádorové zátěže před definitivní lokoregionální souběžnou terapií. Dříve výzkumníci provedli několik studií fáze II IP chemoterapie u pokročilého NSCLC a prokázali, že IP chemoterapie má slibnou aktivitu a snadno zvládnutelný profil toxicity. Vzhledem k povzbuzující aktivitě IP chemoterapie v pokročilém stádiu, výzkumníci předpokládali, že jejich další zkoumání ve stádiu III by mohlo vést k dalšímu prodloužení doby přežití. Kromě cisplatiny bylo prokázáno, že irinotekan působí jako radiační senzibilizátory v preklinických a klinických podmínkách. Proto jejich použití se souběžnou radioterapií může vést k radiační senzibilizaci a zlepšení lokoregionální kontroly.