Zhodnoťte účinek Cangreloru v terapeutické dávce a supraterapeutické úrovni dávky na interval QT/QTc u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 45 let včetně.
2. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nepodstoupily hysterektomii, neměly podvázání vejcovodů, nebyly postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo jejichž partner nepodstoupil vazektomii) se musí zavázat, že se budou trvale zdržovat heterosexuálních sexuální kontakt nebo použít dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová (např. hormonální antikoncepce, latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice), počínaje screeningem a během účasti ve studii.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) od 19 kg/m2 do 28 kg/m2 včetně.
4. Souhlasí s tím, že se zdrží konzumace alkoholu po dobu alespoň 3 dnů před první dávkou studovaného léku a během účasti ve studii.
5. Souhlasí s tím, že se zdrží kofeinové a nikotinové substituční terapie během dnů podávání studovaného léku a sériových měření EKG.
6. Žádné klinicky významné abnormální nálezy na fyzikálním vyšetření, EKG, krevním tlaku, srdeční frekvenci, anamnéze nebo klinických laboratorních testech během screeningu.
7. Hladiny hořčíku a draslíku v séru v normálním rozmezí podle místní laboratoře v době screeningu.
8. Zdravý dobrovolník podle screeningových hodnocení.
9. Ochotný a schopný splnit všechny zkušební požadavky.
10. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známé nebo předpokládané těhotenství.
2. Zvýšené riziko krvácení: ischemická cévní mozková příhoda během posledního roku nebo jakákoli předchozí hemoragická cévní mozková příhoda, nádor nebo intrakraniální aneuryzma; nedávné (< 1 měsíc) trauma nebo velký chirurgický zákrok; aktivní krvácení.
3. Porucha hemostázy: známý mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5; minulé nebo současné krvácivé poruchy (včetně vrozených krvácivých poruch, jako je von Willebrandova choroba nebo hemofilie, získané krvácivé poruchy a nevysvětlitelné klinicky významné krvácivé poruchy), trombocytopenie (počet krevních destiček <100 000/µl).
4. Trvalý systolický krevní tlak vleže >140 mmHg nebo <100 mmHg nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg nebo <60 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě. Krevní tlak lze znovu měřit dvakrát v poloze na zádech v intervalech 5 minut. Krevní tlak se považuje za setrvalý, pokud systolický nebo diastolický tlak po třech měřeních překročí stanovené limity.
5. Pulz v klidu <50 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu.
6. Abnormality ve 12svodovém EKG, které podle názoru zkoušejícího zvyšují riziko účasti ve studii, jako je korigovaný QT interval (QTcB nebo QTcF) >450 milisekund. Následující abnormality vedení mohou zkreslit analýzu QTc a je třeba se jim vyhnout: PR >220 milisekund, atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, intraventrikulární porucha vedení (IVCD) s QRS >120 milisekund, úplná blokáda levého raménka (LBBB), vlevo přední fascikulární blok (LAFB), levý zadní fascikulární blok (LPFB), blokáda pravého raménka (RBBB) nebo syndrom Wolff Parkinson White (WPW) (WPW definovaný jako PR >120 milisekund, osa P od 1 do 90, komplex QRS > 120 milisekund, přítomna delta vlna).
7. Osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání nebo hypokalémie.
8. Osobní anamnéza nevysvětlitelné synkopy.
9. Bezprostřední rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
10. Rodinná anamnéza náhlé smrti.
11. Současné zdravotní stavy, terapie nebo léky ovlivňující EKG, zejména prodloužení QT/QTc intervalu.
12. Použití léků na předpis nebo volně prodejných léků (jako jsou léky proti nachlazení obsahující pseudoefedrin), včetně bylinných léků a zdravotních doplňků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval během 14 dnů před začátkem studie a během účasti ve studii.
13. Záměr používat lékařský předpis (jiný než substituce hormonů štítné žlázy, pokud byla dávka a režim takové substituční terapie stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní během účasti ve studii nebo hormonální antikoncepce) nebo volně prodejné léky, včetně bylinné přípravky a zdravotní doplňky během 14 dnů před počáteční dávkou studovaného léku a během účasti ve studii. Pokud tato situace nastane, zařazení jinak vhodného dobrovolníka může být na uvážení zkoušejícího v diskusi se sponzorem.
14. Současní kuřáci nebo subjekty, které přestaly kouřit méně než 6 měsíců před vstupem do studie.
15. Darování jakékoli krve nebo plazmy za poslední měsíc nebo darování >400 ml krve během 3 měsíců před podáním studovaného léku.
16. Klinicky významné abnormality ve výsledcích klinických laboratorních testů.
17. Pozitivní virologický screening na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
18. Pozitivní test moči na alkohol nebo drogy.
19. Klinicky významné onemocnění nebo stav ovlivňující hlavní orgánový systém, včetně, aniž by byl výčet omezující, gastrointestinálního, renálního, jaterního, bronchopulmonálního, neurologického, metabolického nebo kardiovaskulárního onemocnění.
20. Alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na chinolonová antibiotika, kangrelor nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
21. Anamnéza vícečetných nežádoucích lékových alergií jakéhokoli původu.
22. Zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považováno za nevhodné pro tuto studii, včetně subjektů, které nejsou schopny komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem.
23. Léčba jinými zkoumanými látkami nebo zařízeními během 30 dnů před randomizací, plánované použití jiných zkoumaných léků nebo zařízení během účasti ve studii nebo předchozí zařazení do této studie.
24. Neschopnost dát informovaný souhlas nebo vysoká pravděpodobnost, že nebude možné dokončit nezbytné omezení.