Valutare l'effetto di Cangrelor alla dose terapeutica e a un livello di dose sovraterapeutica sull'intervallo QT/QTc in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non gravida di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
2. Le donne in età fertile (ovvero, che non hanno subito un intervento di isterectomia, non hanno subito una legatura delle tube, non sono state in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi o il cui partner non ha subito una vasectomia) devono impegnarsi ad astenersi continuativamente dai rapporti eterosessuali contatto sessuale o utilizzare due metodi di controllo delle nascite, uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad es. Contraccezione ormonale, preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale), a partire dallo screening e durante la partecipazione allo studio.
3. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 kg/m2 e 28 kg/m2 inclusi.
4. Accetta di astenersi dal consumo di alcol per almeno 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante la partecipazione allo studio.
5. Accetta di astenersi dalla terapia sostitutiva con caffeina e nicotina durante i giorni di somministrazione del farmaco in studio e misurazioni ECG seriali.
6. Nessun risultato anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, all'ECG, alla pressione sanguigna, alla frequenza cardiaca, all'anamnesi o ai test clinici di laboratorio durante lo screening.
7. Livelli sierici di magnesio e potassio entro l'intervallo normale per il laboratorio locale al momento dello screening.
8. Volontario sano come determinato dalle valutazioni di screening.
9. Disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di prova.
10. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza nota o sospetta.
2. Aumento del rischio di sanguinamento: ictus ischemico nell'ultimo anno o qualsiasi precedente ictus emorragico, tumore o aneurisma intracranico; trauma recente (<1 mese) o intervento chirurgico importante; sanguinamento attivo.
3. Emostasi compromessa: rapporto internazionale normalizzato noto (INR) > 1,5; disturbi emorragici pregressi o presenti (inclusi disturbi emorragici congeniti come la malattia di von Willebrand o l'emofilia, disturbi emorragici acquisiti e disturbi emorragici clinicamente significativi inspiegabili), trombocitopenia (conta piastrinica <100.000/µL).
4. Pressione arteriosa sistolica supina sostenuta >140 mmHg o <100 mmHg o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg o <60 mmHg allo screening o al basale. La pressione arteriosa può essere nuovamente testata due volte in posizione supina a intervalli di 5 minuti. La pressione sanguigna è considerata sostenuta se la pressione sistolica o diastolica supera i limiti dichiarati dopo tre valutazioni.
5. Frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm.
6. Anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipazione allo studio, come un intervallo QT corretto (QTcB o QTcF) >450 millisecondi. Le seguenti anomalie di conduzione possono confondere l'analisi dell'intervallo QTc e devono essere evitate: PR >220 millisecondi, blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado, difetto di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS >120 millisecondi, blocco di branca sinistro completo (BSB), blocco fascicolare anteriore (LAFB), blocco fascicolare posteriore sinistro (LPFB), blocco di branca destro (RBBB) o sindrome di Wolff Parkinson White (WPW) (WPW definito come PR >120 millisecondi, asse P da 1 a 90, complesso QRS > 120 millisecondi, onda delta presente).
7. Anamnesi personale di sindrome del QT lungo, insufficienza cardiaca o ipokaliemia.
8. Storia personale di sincope inspiegabile.
9. Storia familiare immediata di sindrome del QT lungo.
10. Storia familiare di morte improvvisa.
11. Condizioni mediche concomitanti, terapia o farmaci che influenzano l'ECG, in particolare il prolungamento dell'intervallo QT/QTc.
12. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (come farmaci contro il raffreddore contenenti pseudoefedrina), inclusi rimedi erboristici e integratori sanitari, noti per prolungare l'intervallo QT / QTc entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio e durante la partecipazione allo studio.
13. Intenzione di utilizzare la prescrizione (diversa dalla sostituzione dell'ormone tiroideo se la dose e il regime di tale terapia sostitutiva sono rimasti stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e si prevede che rimangano stabili durante la partecipazione allo studio o la contraccezione ormonale) o farmaci da banco, inclusi rimedi erboristici e integratori sanitari, entro 14 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio e durante la partecipazione allo studio. Se si verifica questa situazione, l'inclusione di un volontario altrimenti idoneo può essere a discrezione dello sperimentatore in discussione con lo Sponsor.
14. Attuali fumatori o soggetti che hanno smesso di fumare meno di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
15. Donazione di qualsiasi sangue o plasma nell'ultimo mese o donazione di >400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio clinici.
17. Screening virologico positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
18. Test delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol.
19. Malattia o condizione clinicamente significativa che colpisce un sistema di organi principali, incluse, ma non limitate a, malattie gastrointestinali, renali, epatiche, broncopolmonari, neurologiche, metaboliche o cardiovascolari.
20. Allergia, ipersensibilità o controindicazione agli antibiotici chinolonici, al cangrelor o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
21. Storia di molteplici allergie avverse ai farmaci di qualsiasi origine.
22. Ritenuto dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, inappropriato per questo studio, compresi i soggetti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore.
23. Trattamento con altri agenti o dispositivi sperimentali nei 30 giorni precedenti la randomizzazione, uso pianificato di altri farmaci o dispositivi sperimentali durante la partecipazione allo studio o precedente iscrizione a questo studio.
24. Incapacità di dare il consenso informato o alta probabilità di non essere in grado di completare il parto necessario.