Avaliar o Efeito de Cangrelor na Dose Terapêutica e um Nível de Dose Supraterapêutica no Intervalo QT/QTc em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres não grávidas entre os 18 e os 45 anos, inclusive.
2. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, que não foram submetidas a histerectomia, não fizeram laqueadura tubária, não estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos ou cujo parceiro não foi submetido a vasectomia) devem se comprometer a abster-se continuamente de relacionamentos heterossexuais contato sexual ou usar dois métodos de controle de natalidade, um dos quais deve ser um método de barreira (por exemplo, contracepção hormonal, preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical), começando na triagem e durante a participação no estudo.
3. Um índice de massa corporal (IMC) de 19 kg/m2 a 28 kg/m2, inclusive.
4. Concorda em se abster do consumo de álcool por pelo menos 3 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante a participação no estudo.
5. Concorda em se abster de cafeína e terapia de reposição de nicotina durante os dias de administração do medicamento do estudo e medições seriadas de ECG.
6. Nenhum achado anormal clinicamente significativo no exame físico, ECG, pressão arterial, frequência cardíaca, histórico médico ou exames laboratoriais clínicos durante a triagem.
7. Níveis séricos de magnésio e potássio dentro da faixa normal de acordo com o laboratório local no momento da triagem.
8. Voluntário saudável conforme determinado pelas avaliações de triagem.
9. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do teste.
10. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Gravidez conhecida ou suspeita.
2. Aumento do risco de sangramento: acidente vascular cerebral isquêmico no último ano ou qualquer acidente vascular cerebral hemorrágico anterior, tumor ou aneurisma intracraniano; trauma recente (<1 mês) ou cirurgia de grande porte; sangramento ativo.
3. Hemostasia prejudicada: conhecido International Normalized Ratio (INR) >1,5; distúrbio hemorrágico passado ou presente (incluindo distúrbios hemorrágicos congênitos, como doença de von Willebrand ou hemofilia, distúrbios hemorrágicos adquiridos e distúrbios hemorrágicos clinicamente significativos inexplicáveis), trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/µL).
4. Pressão arterial sistólica supina sustentada >140 mmHg ou <100 mmHg ou pressão arterial diastólica >95 mmHg ou <60 mmHg na triagem ou na linha de base. A pressão arterial pode ser retestada duas vezes na posição supina em intervalos de 5 minutos. A pressão arterial é considerada sustentada se a pressão sistólica ou diastólica exceder os limites estabelecidos após três avaliações.
5. Frequência de pulso em repouso <50 batimentos por minuto (bpm) ou >100 bpm.
6. Anormalidade no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participação no estudo, como intervalo QT corrigido (QTcB ou QTcF) >450 milissegundos. As seguintes anormalidades de condução podem confundir a análise do QTc e devem ser evitadas: PR >220 milissegundos, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, defeito de condução intraventricular (IVCD) com QRS >120 milissegundos, bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE), bloqueio fascicular anterior (LAFB), bloqueio fascicular posterior esquerdo (LPFB), bloqueio de ramo direito (RBBB) ou síndrome de Wolff Parkinson White (WPW) (WPW definido como PR >120 milissegundos, eixo P de 1 a 90, complexo QRS > 120 milissegundos, onda delta presente).
7. História pessoal de síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca ou hipocalemia.
8. História pessoal de síncope inexplicável.
9. História familiar imediata de síndrome do QT longo.
10. História familiar de morte súbita.
11. Condições médicas concomitantes, terapia ou medicamentos que afetam o ECG, especialmente o prolongamento do intervalo QT/QTc.
12. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (como pseudoefedrina contendo remédios para resfriado), incluindo remédios fitoterápicos e suplementos de saúde, conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc dentro de 14 dias antes do início do estudo e durante a participação no estudo.
13. Intenção de uso de prescrição (que não seja reposição de hormônio tireoidiano se a dose e o regime de tal terapia de reposição estiverem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem e se espera que permaneçam estáveis ​​durante a participação no estudo ou contracepção hormonal) ou medicação de venda livre, incluindo remédios fitoterápicos e suplementos de saúde, dentro de 14 dias antes da dose inicial do medicamento do estudo e durante a participação no estudo. Se esta situação surgir, a inclusão de um voluntário adequado pode ficar a critério do investigador em discussão com o Patrocinador.
14. Fumantes atuais ou indivíduos que pararam de fumar menos de 6 meses antes da entrada no estudo.
15. Doação de qualquer sangue ou plasma no último mês ou doação de >400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
16. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais clínicos.
17. Triagem de virologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
18. Teste de urina positivo para drogas de abuso ou álcool.
19. Doença ou condição clinicamente significativa que afeta um sistema orgânico importante, incluindo, mas não se limitando a, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, broncopulmonares, neurológicas, metabólicas ou cardiovasculares.
20. Alergia, hipersensibilidade ou contraindicação a antibióticos quinolonas, cangrelor ou qualquer um de seus excipientes.
21. História de múltiplas alergias adversas a medicamentos de qualquer origem.
22. Considerado pelo investigador, por qualquer motivo, inadequado para este estudo, incluindo sujeitos incapazes de se comunicar ou cooperar com o investigador.
23. Tratamento com outros agentes ou dispositivos experimentais nos 30 dias anteriores à randomização, uso planejado de outros medicamentos ou dispositivos experimentais durante a participação no estudo ou inscrição anterior neste estudo.
24. Incapacidade de dar consentimento informado ou alta probabilidade de não conseguir completar o confinamento necessário.