Ocena wpływu kangreloru w dawce terapeutycznej i supraterapeutycznej na odstęp QT/QTc u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
2. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. które nie przeszły histerektomii, nie miały podwiązania jajowodów, nie były po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub których partner nie przeszedł wazektomii) muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymania się od kontaktów heteroseksualnych kontaktów seksualnych lub stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną (np. antykoncepcja hormonalna, lateksowa prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy), począwszy od badań przesiewowych i przez cały udział w badaniu.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 kg/m2 do 28 kg/m2 włącznie.
4. Wyraża zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu przez co najmniej 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały udział w badaniu.
5. Wyraża zgodę na powstrzymanie się od kofeinowej i nikotynowej terapii zastępczej w dniach podawania badanego leku i wykonywania seryjnych pomiarów EKG.
6. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, EKG, ciśnieniu krwi, częstości akcji serca, historii medycznej lub klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
7. Poziomy magnezu i potasu w surowicy w normalnym zakresie według lokalnego laboratorium w czasie badania przesiewowego.
8. Zdrowy ochotnik określony na podstawie ocen przesiewowych.
9. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań próbnych.
10. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana ciąża.
2. Zwiększone ryzyko krwawienia: udar niedokrwienny w ciągu ostatniego roku lub jakikolwiek wcześniejszy udar krwotoczny, guz lub tętniak wewnątrzczaszkowy; niedawny (<1 miesiąca) uraz lub poważna operacja; aktywne krwawienie.
3. Zaburzenia hemostazy: znany międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5; przebyta lub obecna skaza krwotoczna (w tym wrodzone skazy krwotoczne, takie jak choroba von Willebranda lub hemofilia, nabyte skazy krwotoczne i niewyjaśnione klinicznie skazy krwotoczne), małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 000/µl).
4. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >140 mmHg lub <100 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mmHg lub <60 mmHg podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Ciśnienie tętnicze można mierzyć dwukrotnie w pozycji leżącej w odstępach 5-minutowych. Ciśnienie krwi uważa się za stabilne, jeśli ciśnienie skurczowe lub rozkurczowe przekracza określone granice po trzech pomiarach.
5. Tętno spoczynkowe <50 uderzeń na minutę (bpm) lub >100 bpm.
6. Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu, takie jak skorygowany odstęp QT (QTcB lub QTcF) >450 milisekund. Następujące nieprawidłowości przewodzenia mogą zakłócać analizę QTc i należy ich unikać: PR >220 milisekund, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, wada przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z zespołem QRS >120 milisekund, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), lewa blok przedniej wiązki (LAFB), blok lewej tylnej wiązki (LPFB), blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) lub zespół Wolffa Parkinsona-White'a (WPW) (WPW zdefiniowany jako PR >120 milisekund, oś P od 1 do 90, zespół QRS > 120 milisekund, obecna fala delta).
7. Osobista historia zespołu długiego odstępu QT, niewydolności serca lub hipokaliemii.
8. Osobista historia niewyjaśnionych omdleń.
9. Bezpośrednia rodzinna historia zespołu długiego QT.
10. Rodzinna historia nagłej śmierci.
11. Jednoczesne schorzenia, terapia lub leki, które wpływają na EKG, zwłaszcza wydłużenie odstępu QT/QTc.
12. Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty (takich jak leki na przeziębienie zawierające pseudoefedrynę), w tym leków ziołowych i suplementów zdrowotnych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas uczestnictwa w badaniu.
13. Zamiar stosowania leków na receptę (innych niż substytucja hormonów tarczycy, jeśli dawka i schemat takiej terapii zastępczej były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne podczas udziału w badaniu lub antykoncepcji hormonalnej) lub leków dostępnych bez recepty, w tym preparatów ziołowych i suplementów zdrowotnych, w ciągu 14 dni przed początkową dawką badanego leku i przez cały udział w badaniu. Jeśli zaistnieje taka sytuacja, włączenie innego odpowiedniego ochotnika może zależeć od uznania badacza w dyskusji ze Sponsorem.
14. Obecni palacze lub osoby, które rzuciły palenie mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
15. Oddanie dowolnej krwi lub osocza w ciągu ostatniego miesiąca lub oddanie >400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach klinicznych badań laboratoryjnych.
17. Pozytywny wynik testu wirusologicznego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
18. Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków lub alkoholu.
19. Klinicznie istotna choroba lub stan wpływający na główny układ narządów, w tym między innymi choroby żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, oskrzelowo-płucne, neurologiczne, metaboliczne lub sercowo-naczyniowe.
20. Alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do antybiotyków chinolonowych, kangreloru lub którejkolwiek z ich substancji pomocniczych.
21. Historia wielu niepożądanych alergii na leki dowolnego pochodzenia.
22. Uznane przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiednie do tego badania, w tym osoby, które nie są w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem.
23. Leczenie innymi badanymi lekami lub urządzeniami w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację, planowane użycie innych badanych leków lub urządzeń podczas udziału w badaniu lub wcześniejsze włączenie do tego badania.
24. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub duże prawdopodobieństwo niemożności zakończenia niezbędnego odosobnienia.