Bezpečnost a účinnost TAK-559 v kombinaci s metforminem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza diabetes mellitus 2. typu a stabilní dávka perorálního antidiabetika v monoterapii před screeningem A.
• Pacientky ve fertilním věku, které byly sexuálně aktivní, souhlasily s používáním adekvátní antikoncepce a po dobu trvání studie nemohly otěhotnět ani kojit ze screeningu.
• Měl hladinu glykosylovaného hemoglobinu vyšší nebo rovnou 8,0 % a nižší nebo rovnou 10,0 % při screeningu B.
• Měl plazmatickou hladinu glukózy nalačno vyšší nebo rovnou 126 mg/dl (7,0 mmol/l) při screeningu B.
• Užívání stabilní dávky alespoň 1000 mg metforminu po dobu alespoň 30 dnů před screeningem B.
• Během užívání metforminu měl stabilní nebo zhoršující se hladinu glukózy v krvi.
• Měl lipoprotein s nízkou hustotou nižší než 160 mg/dl (4,1 mmol/l) při screeningu A.
• Měl index tělesné hmotnosti nižší nebo rovný 45 kg/m2 při screeningu A.
• Byl ochoten nechat si poradit od zkoušejícího nebo zmocněnce, aby během období studie dodržoval individualizovanou dietu na udržení hmotnosti.
• Měl důkaz o sekreční kapacitě inzulínu, jak bylo prokázáno koncentrací C-peptidu vyšší nebo rovnou 1,5 ng/ml (0,50 nmol/l) při screeningu A a v případě potřeby po opakování při screeningu B.
• Během studie byl schopen denně provádět samokontrolu testů glukózy v krvi.
• Měl normální hladinu hormonu stimulujícího štítnou žlázu nižší než 5,5 μIU/ml (5,5 mIU/l) a vyšší nebo rovnou 0,35 μIU/ml (0,35 mIU/l) při screeningu A.
• Byl v dobrém zdravotním stavu, jak určil lékař (tj. na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření), s výjimkou diagnózy diabetes mellitus 2. typu.
• Měl klinické laboratorní výsledky nalačno v normálních rozmezích pro testovací laboratoř, nebo pokud ne, výsledky nebyly považovány zkoušejícím za klinicky významné před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetes mellitus 1. typu, hemochromatóza nebo ketoacidóza v anamnéze.
• Měl jakýkoli stav, o kterém je známo, že znehodnocuje výsledky glykosylovaného hemoglobinu (např. hemolytické stavy nebo hemoglobinopatie).

• Užil jakékoli nepovolené léky, léky na předpis, bylinnou léčbu nebo volně prodejné léky, které mohly narušit hodnocení studijního léku, včetně:

  • Inzulín
  • Perorální antidiabetika včetně sulfonylmočovin a inhibitorů alfa-glukosidázy
  • Systémové kortikosteroidy
  • Warfarin
  • rifampin
  • Třezalka tečkovaná.
  • Thiazolidindiony
  • Agonisté receptoru aktivovaní peroxisomovým proliferátorem
  • Kyselina nikotinová
  • Fibráty
• Měl v anamnéze infarkt myokardu, koronární angioplastiku nebo bypass, nestabilní anginu pectoris, přechodné ischemické ataky, klinicky významný abnormální elektrokardiogram nebo zdokumentovanou cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před screeningem A.
• Prodělal břišní, hrudní nebo cévní operaci během 6 měsíců před screeningem A, která podle názoru výzkumníka zaručovala vyloučení ze studie.
• Měl při screeningu A hodnotu kreatinfosfokinázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálu.
• Měl přetrvávající nevysvětlenou mikroskopickou nebo makroskopickou hematurii nebo v anamnéze rakovinu močového měchýře.
• Měl hladinu triglyceridů vyšší než 500 mg/dl (5,6 mmol/l) při screeningu A.
• Obdržel jakoukoli změnu v povolené medikaci snižující hladinu lipidů (dávka nebo lék) během 2 měsíců od randomizace, pokud je to vhodné. Pacient zůstal po celou dobu studie na stabilní dávce. Pokud to bylo považováno za nutné, mohla být dávka po předchozím souhlasu sponzora snížena.
• Darovali a/nebo dostali jakoukoli krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před Randomizací.
• Měl v anamnéze zneužívání drog nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 2 let před randomizací
• Měl systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 95 mm Hg při screeningu B.
• Měl významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, funkční (kardiální) klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
• Měl v anamnéze jinou rakovinu než bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže stadia 1, který nebyl v remisi během 5 let před randomizací.
• Měl při screeningu A hladinu alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálního, aktivního onemocnění jater nebo žloutenky.
• Měl pozitivní výsledky testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo antigen e hepatitidy B při screeningu A.
• V současné době užíval jinou hodnocenou studijní medikaci nebo užíval hodnocenou studijní medikaci během 30 dnů před screeningem A.
• Měl jakékoli jiné závažné onemocnění nebo stav při screeningu A nebo při randomizaci, které mohly ovlivnit očekávanou délku života nebo ztížit úspěšné zvládnutí a sledování pacienta podle protokolu.