Sicurezza ed efficacia di TAK-559 in combinazione con metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 e una dose stabile di una monoterapia antidiabetica orale prima dello screening A.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che erano sessualmente attive hanno accettato di utilizzare un contraccettivo adeguato e non potevano né essere incinte né in allattamento dallo Screening per tutta la durata dello studio.
• Aveva un livello di emoglobina glicosilata maggiore o uguale all'8,0% e minore o uguale al 10,0% allo Screening B.
• Aveva una glicemia plasmatica a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL (7,0 mmol/L) allo Screening B.
• Assunzione di una dose stabile di almeno 1000 mg di metformina per almeno 30 giorni prima dello Screening B.
• Aveva un livello di glucosio nel sangue di automonitoraggio stabile o in peggioramento durante l'assunzione di metformina.
• Aveva una lipoproteina a bassa densità inferiore a 160 mg/dL (4,1 mmol/L) allo Screening A.
• Aveva un indice di massa corporea inferiore o uguale a 45 kg/m2 allo Screening A.
• Era disposto a essere consigliato dallo sperimentatore o dal designato a seguire una dieta personalizzata per il mantenimento del peso durante il periodo di studio.
• Aveva evidenza di capacità secretoria di insulina come dimostrato da una concentrazione di peptide C maggiore o uguale a 1,5 ng/mL (0,50 nmol/L) allo Screening A e, se necessario, dopo una ripetizione allo Screening B.
• È stato in grado di eseguire test giornalieri di automonitoraggio della glicemia durante lo studio.
• Aveva un normale livello di ormone stimolante la tiroide inferiore a 5,5 μIU/mL (5,5 mIU/L) e maggiore o uguale a 0,35 μIU/mL (0,35 mIU/L) allo Screening A.
• Era in buona salute come stabilito da un medico (cioè, tramite anamnesi ed esame fisico), oltre a una diagnosi di diabete mellito di tipo 2.
• I risultati del laboratorio clinico a digiuno rientravano negli intervalli normali per il laboratorio di test o, in caso contrario, i risultati sono stati ritenuti non significativi dal punto di vista clinico dallo sperimentatore prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1, emocromatosi o storia di chetoacidosi.
• Aveva qualsiasi condizione nota per invalidare i risultati dell'emoglobina glicosilata (ad esempio, stati emolitici o emoglobinopatie).

• Ha assunto qualsiasi farmaco non consentito, prescrizione di farmaci, trattamenti a base di erbe o farmaci da banco che potrebbero aver interferito con la valutazione del farmaco in studio, tra cui:

  • Insulina
  • Antidiabetici orali incluse sulfoniluree e inibitori dell'alfa-glucosidasi
  • Corticosteroidi sistemici
  • Warfarin
  • Rifampicina
  • Erba di San Giovanni.
  • Tiazolidinedioni
  • Agonisti del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma
  • Acido nicotinico
  • Fibrati
• Aveva una storia di infarto del miocardio, angioplastica coronarica o innesto di bypass, angina pectoris instabile, attacchi ischemici transitori, elettrocardiogramma anormale clinicamente significativo o incidente cerebrovascolare documentato entro 6 mesi prima dello screening A.
• - Ha subito un intervento chirurgico addominale, toracico o vascolare entro 6 mesi prima dello screening A che, secondo l'opinione dello sperimentatore, giustificava l'esclusione dallo studio.
• Aveva un valore di creatina fosfochinasi superiore a 3 volte il limite superiore del normale allo Screening A.
• Aveva un'ematuria microscopica o macroscopica persistente inspiegabile o una storia di cancro alla vescica.
• Aveva un livello di trigliceridi superiore a 500 mg/dL (5,6 mmol/L) allo Screening A.
• - Ha ricevuto qualsiasi modifica nel farmaco ipolipemizzante consentito (dose o farmaco) entro 2 mesi dalla randomizzazione, se applicabile. Il paziente è rimasto su una dose stabile per tutto lo studio. Se ritenuto necessario, la dose avrebbe potuto essere abbassata previa approvazione dello Sponsor.
• Donato e/o ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• Aveva una storia di abuso di droghe o una storia di abuso di alcol entro 2 anni prima della randomizzazione
• Aveva una pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mm Hg allo Screening B.
• Aveva una malattia cardiovascolare significativa inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la classificazione funzionale (cardiaca) della New York Heart Association III o IV.
• - Aveva una storia di cancro diverso da carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio 1 che non era stato in remissione entro 5 anni prima della randomizzazione.
• Aveva un livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiore a 3 volte il limite superiore del normale, malattia epatica attiva o ittero allo Screening A.
• Aveva un antigene di superficie anti-epatite B positivo o risultati del test dell'antigene anti-epatite B e anti-epatite B allo Screening A.
• Stava attualmente assumendo un altro farmaco dello studio sperimentale o aveva assunto un farmaco dello studio sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening A.
• - Aveva qualsiasi altra malattia o condizione grave allo screening A o alla randomizzazione che potrebbe aver influito sull'aspettativa di vita o reso difficile gestire e seguire con successo il paziente secondo il protocollo.