Rituximab pro plicní sarkoidózu (RIPS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy > 18 let.
2. Sarkoidóza diagnostikovaná nejméně 1 rok před screeningem.
3. Histologicky prokázaná sarkoidóza před screeningem.
4. Mít diagnózu těžké sarkoidózy s průkazem onemocnění parenchymu na rentgenovém snímku hrudníku (stádium III) nebo abnormální PFT, s histologickým nálezem a měl by existovat průkaz sarkoidu (zapojení biopsií (plicní nebo extrapulmonální)). Subjekty se současnou extrapulmonální sarkoidózou, zejména postižením kůže a očí, se doporučuje zařadit. Pacienti s neurologickou sarkoidózou budou vyloučeni.
5. Mějte FVC > 40 a < 80 % předpokládané hodnoty.
6. Mít skóre dušnosti ATS > stupeň 1.
7. Před zahájením studie dostávali léčbu, která zahrnuje alespoň 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávku kortikosteroidů v monoterapii a/nebo methotrexát nebo hydroxychlorochin po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem. Subjekty musí být na stabilní dávce těchto léků po dobu > 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
8. Přiměřená antikoncepční opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgická sterilizace) se musí používat po dobu trvání studie a v těchto opatřeních by se mělo pokračovat po dobu 6 až 12 měsíců po podání poslední infuze studie.
9. Jsou považovány za způsobilé na základě screeningu TBC.
10. Jsou schopni číst a porozumět formulářům hodnocení předmětu a poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. Jsou ochotni a schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další protokolem specifikované postupy.

Kritéria vyloučení:

Laboratorní vylučovací kritéria

1. Hemoglobin: < 8,5 g/dl
2. Krevní destičky: < 100 000/mm
3. Sérový kreatinin: > 1,4
4. Neutrofily: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl a IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST nebo ALT > 2,5 x horní hranice normálu, pokud nesouvisí s primárním onemocněním.
7. Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep B a protilátka Hep C)

Obecná bezpečnostní kritéria vyloučení

1. Předchozí léčba rituximabem (MabThera® / Rituxan®)
2. Předchozí podávání léčby jakýmkoli jiným terapeutickým činidlem zaměřeným na depleci B buněk během 12 měsíců před screeningem.
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
4. Současná léčba inhibitory TNF, cyklosporinem, takrolimem nebo leflunomidem.
5. Léčba inhibitory TNF během (8 týdnů před screeningem), cyklosporinem nebo takrolimem (4 týdny před screeningem) nebo leflunomidem (8 týdnů před screeningem nebo 25 dnů po vyplavení cholestyraminu).
6. Předchozí léčba do 6 měsíců IVIg.
7. Parenterální kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
8. Přijetí živých virových nebo bakteriálních vakcinací během 4 týdnů před první dávkou studované látky nebo se očekává, že budou vakcinace živými viry nebo bakteriálními vakcínami během studie nebo až 3 měsíce po poslední dávce studované látky
9. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze spojené s podáváním humanizovaných nebo myších monoklonálních protilátek
10. Historie městnavého srdečního selhání (CHF) třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA)
11. Těžké pravostranné srdeční selhání nebo cor pulmonale v anamnéze
12. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli významná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 2 měsíců od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem
13. Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
14. Anamnéza oportunní infekce (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilóza a aspergilom, histoplazmóza nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců před screeningem
15. Historie známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
16. Podle screeningu TBC specifického pro USA považováno za nezpůsobilé
17. Těhotenství (negativní sérový těhotenský test by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby) nebo kojení
18. Současné známky a symptomy systémového lupus erythematodes nebo těžkých, progresivních nebo nekontrolovaných ledvinových, jaterních, hematologických, endokrinních, plicních, srdečních, neurologických nebo cerebrálních onemocnění (s výjimkou sarkoidózy).
19. Mít normální funkci plic
20. Mít jakékoli klinické známky intrakraniálních lézí.
21. Proveďte abnormální neurologické vyšetření během základního hodnocení
22. Máte neurosarkoidózu
23. Máte známou anamnézu demyelinizačního onemocnění, jako je roztroušená skleróza nebo optická neuritida.
24. Souběžné malignity nebo předchozí malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
25. Mají špatnou snášenlivost intravenózní infuze nebo nemají adekvátní žilní přístup pro požadovaný odběr krve.
26. Anamnéza transplantovaného orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem.
27. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti, drog nebo alkoholu do 3 let od screeningu
28. Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze
29. Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
30. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .

31. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy

    -