Rituximab per la sarcoidosi polmonare (RIPS)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne > 18 anni.
2. Sarcoidosi diagnosticata almeno 1 anno prima dello screening.
3. Sarcoidosi provata istologicamente prima dello screening.
4. Avere una diagnosi di sarcoidosi grave con evidenza di malattia parenchimale alla radiografia del torace (stadio III) o PFT anormale, con istologico e deve esserci evidenza di sarcoide (coinvolgimento mediante biopsia (polmonare o extrapolmonare)). I soggetti con concomitante sarcoidosi extrapolmonare, in particolare coinvolgimento cutaneo e oculare, sono incoraggiati ad essere arruolati. Saranno esclusi i pazienti con sarcoidosi neurologica.
5. Avere FVC > 40 e < 80% del previsto.
6. Avere un punteggio di dispnea ATS > Grado 1.
7. - Hanno ricevuto un trattamento pre-studio che include almeno 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di corticosteroidi come singolo agente e/o metotrexato o idrossiclorochina per almeno il periodo di 3 mesi prima dello screening. I soggetti devono assumere una dose stabile di questi farmaci per> 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio.
8. Adeguate misure di controllo delle nascite (ad es. astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) devono essere utilizzati per la durata dello studio e devono continuare tali precauzioni per 6 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima infusione dello studio.
9. Sono considerati idonei in base allo screening della tubercolosi.
10. Sono in grado di leggere e comprendere i moduli di valutazione del soggetto e fornire il consenso informato scritto.
11. - Sono disposti e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altre procedure specificate dal protocollo.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del laboratorio

1. Emoglobina: < 8,5 gm/dL
2. Piastrine: < 100.000/mm
3. Creatinina sierica: > 1,4
4. Neutrofili: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl e IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST o ALT > 2,5 x limite superiore della norma a meno che non siano correlati alla malattia primaria.
7. Sierologia positiva per epatite B o C (antigene di superficie Hep B e anticorpo Hep C)

Criteri generali di esclusione dalla sicurezza

1. Precedente trattamento con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Precedente somministrazione di un trattamento con qualsiasi altro agente terapeutico mirato all'esaurimento delle cellule B entro 12 mesi prima dello screening.
3. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
4. Trattamento in corso con inibitori del TNF, ciclosporina, tacrolimus o leflunomide.
5. Trattamento con inibitori del TNF entro (8 settimane prima dello screening), ciclosporina o tacrolimus (4 settimane prima dello screening) o leflunomide (8 settimane prima dello screening o 25 giorni dopo il washout della colestiramina).
6. Precedente trattamento entro 6 mesi con IVIg.
7. Corticosteroidi parenterali entro 4 settimane prima della visita di screening.
8. Ricezione di virus vivi o vaccinazioni batteriche entro le 4 settimane precedenti la prima dose dell'agente dello studio o si prevede di ricevere qualsiasi virus vivo o vaccinazioni batteriche durante lo studio o fino a 3 mesi dopo l'ultima dose dell'agente dello studio
9. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche associate alla somministrazione di anticorpi monoclonali umanizzati o murini
10. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
11. Storia di grave insufficienza cardiaca destra o cuore polmonare
12. Infezione attiva nota batterica, virale, fungina o da micobatteri o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con somministrazione e.v. antibiotici entro 2 mesi dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
13. Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
14. Anamnesi di infezione opportunistica (ad esempio, herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi e aspergilloma, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) nei 6 mesi precedenti lo screening
15. Anamnesi di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
16. Considerato non idoneo secondo lo screening della tubercolosi specifico per gli Stati Uniti
17. Gravidanza (un test di gravidanza su siero negativo deve essere eseguito per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni dal trattamento) o allattamento
18. Segni e sintomi attuali di lupus eritematoso sistemico o malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate (ad eccezione della sarcoidosi).
19. Avere una normale funzione polmonare
20. Avere segni clinici di lesioni intracraniche.
21. Avere un esame neurologico anormale durante la valutazione di base
22. Avere neurosarcoidosi
23. Avere una storia nota di malattia demielinizzante come la sclerosi multipla o la neurite ottica.
24. Tumori maligni concomitanti o pregressi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
25. Avere scarsa tollerabilità dell'infusione endovenosa o mancanza di un adeguato accesso venoso per il prelievo di sangue richiesto.
26. Anamnesi di organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening.
27. Storia di abuso o dipendenza da sostanze, droghe o alcol entro 3 anni dallo screening
28. Storia di immunodeficienza primaria o secondaria
29. Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
30. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .

31. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up

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