Rituximab til pulmonal sarkoidose (RIPS)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder > 18 år.
2. Sarcoidose diagnosticeret mindst 1 år før screening.
3. Histologisk påvist sarkoidose før screening.
4. Har en diagnose af svær sarkoidose med tegn på parenkymal sygdom på røntgenbillede af thorax (stadium III) eller unormal PFT, med histologisk og der bør være tegn på sarkoid (involvering ved biopsi (pulmonal eller ekstrapulmonal)). Patienter med samtidig ekstrapulmonal sarkoidose, især hud- og øjenpåvirkning, opfordres til at blive tilmeldt. Patienter med neurologisk sarkoidose vil blive udelukket.
5. Har FVC > 40 og < 80 % af forventet.
6. Har en ATS-dyspnø-score på > grad 1.
7. Har modtaget præ-undersøgelsesbehandling, der omfatter mindst 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis kortikosteroider som enkeltstof og/eller methotrexat eller hydroxychloroquin i mindst 3-månedersperioden forud for screening. Forsøgspersonerne skal have en stabil dosis af disse lægemidler i > 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen.
8. Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) skal anvendes under undersøgelsens varighed og bør fortsætte sådanne forholdsregler i 6-12 måneder efter modtagelse af den sidste undersøgelsesinfusion.
9. Anses for kvalificerede baseret på TB-screening.
10. Er i stand til at læse og forstå fagvurderingsskemaer og give skriftligt informeret samtykke.
11. Er villig til og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolspecificerede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Laboratorieudelukkelseskriterier

1. Hæmoglobin: < 8,5 g/dL
2. Blodplader: < 100.000/mm
3. Serumkreatinin: > 1,4
4. Neutrofiler: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl og IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.
7. Positiv hepatitis B- eller C-serologi (Hep B-overfladeantigen og Hep C-antistof)

Generelle sikkerhedsudelukkelseskriterier

1. Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Tidligere administration af en behandling med et hvilket som helst andet terapeutisk middel rettet mod udtømning af B-celler inden for 12 måneder før screening.
3. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
4. Nuværende behandling med TNF-hæmmere, cyclosporin, tacrolimus eller leflunomid.
5. Behandling med TNF-hæmmere inden for (8 uger før screening), cyclosporin eller tacrolimus (4 uger før screening) eller leflunomid (8 uger før screening eller 25 dage efter udvaskning af kolestyramin).
6. Tidligere behandling inden for 6 måneder med IVIg.
7. Parenterale kortikosteroider inden for 4 uger før screeningsbesøget.
8. Modtagelse af levende virus eller bakterielle vaccinationer inden for de 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmidlet eller forventes at modtage levende virus eller bakterielle vaccinationer under forsøget eller op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet
9. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner forbundet med administration af humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
10. Historien om New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (CHF)
11. Anamnese med alvorligt højresidigt hjertesvigt eller cor pulmonale
12. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 2 måneder efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
13. Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
14. Anamnese med opportunistisk infektion (f.eks. herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose og aspergilloma, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 6 måneder før screening
15. Anamnese med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
16. Anses for uegnet i henhold til den USA-specifikke TB-screening
17. Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandling) eller amning
18. Aktuelle tegn og symptomer på systemisk lupus erythematosus eller alvorlige, progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, hæmatologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, neurologiske eller cerebrale sygdomme (med undtagelse af sarkoidose).
19. Har normal lungefunktion
20. Har nogen klinisk tegn på intrakranielle læsioner.
21. Få en unormal neurologisk undersøgelse under baseline vurdering
22. Har neurosarkoidose
23. Har en kendt historie med demyeliniserende sygdom såsom dissemineret sklerose eller optisk neuritis.
24. Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
25. Har dårlig tolerance af intravenøs infusion eller mangel på tilstrækkelig venøs adgang til påkrævet blodprøvetagning.
26. Anamnese med transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening.
27. Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed, stof eller alkohol inden for 3 år efter screening
28. Anamnese med primær eller sekundær immundefekt
29. Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
30. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .

31. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer

    -