Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti perorálního midostaurinu (PKC412) u recidivující nebo refrakterní dětské leukémie

18. listopadu 2015 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená studie fáze I/II s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního midostaurinu dvakrát denně a k vyhodnocení předběžné klinické a farmakodynamické odezvy u dětských pacientů s relapsující nebo refrakterní leukémií

Toto je pediatrická studie fáze I/II s rozmezím dávek, která bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, klinickou odpověď, farmakokinetiku a farmakodynamiku midostaurinu u pacientů <18 let, kteří mají relabující nebo refrakterní akutní leukémie, pro které může být podávání midostaurinu přínosem, včetně MLL-rearanžované ALL a FLT3 pozitivní AML.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
22

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris Cedex 19, Francie, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Gen pro smíšenou leukémii (MLL) přeskupenou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL), která nereaguje na léčbu nebo u níž došlo k relapsu z předchozí léčby; nebo FLT3 mutovaná akutní myeloidní leukémie (AML), která nereaguje na druhou léčbu nebo u ní došlo k relapsu ze 2 předchozích léčeb
  • Normální funkce orgánů a rentgen hrudníku
  • Očekávané přežití delší než 8 týdnů
  • Dokáže se postarat o většinu osobních potřeb a vykonávat alespoň minimální činnost

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se symptomatickým leukemickým postižením centrálního nervového systému nebo izolovanou extramedulární leukémií
  • Pacienti nesmějí podstoupit jinou léčbu leukémie během předem definovaného časového období, 72 hodin u léků, 2 měsíců u transplantací
  • Pacienti se srdeční funkcí, která není normální
  • Pacienti s HIV nebo hepatitidou
  • Pacienti s jiným závažným onemocněním nebo zdravotním stavem kromě leukémie Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 30 mg/m^2 bid
Účastníci dostávali stratifikovanou dávku midostaurinu podle tělesné hmotnosti a tělesného povrchu (BSA) 30 mg/m^2 dvakrát denně (bid) orální cestou. Celková denní dávka v kohortě 30 mg/m^2 bid byla 60 mg/m^2.
Lék: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml perorální roztok byl poskytnut v lahvičkách o objemu 50 ml, podávaných s vodou. Počáteční dávka midostaurinu u dětí byla stanovena na 30 mg/m2 dvakrát denně a neměla překročit 60 mg/m2 dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • PKC412
Experimentální: 60 mg/m^2 bid
Účastníci dostávali stratifikovanou dávku midostaurinu podle tělesné hmotnosti a BSA 60 mg/m^2 dvakrát denně orální cestou. Celková denní dávka v kohortě 60 mg/m^2 bid byla 120 mg/m^2.
Lék: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml perorální roztok byl poskytnut v lahvičkách o objemu 50 ml, podávaných s vodou. Počáteční dávka midostaurinu u dětí byla stanovena na 30 mg/m2 dvakrát denně a neměla překročit 60 mg/m2 dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • PKC412

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) midostaurinu – zadní pravděpodobnost DLT
Časové okno: Výchozí stav, konec fáze eskalace dávky (6 měsíců)
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, pro kterou ne více než 1 účastník v dávkové kohortě zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT), na základě Bayesovského modelu logistické regrese (BLRM) využívajícího princip eskalace s kontrolou předávkování (EWOC). DLT byla definována jako nehematologická nežádoucí příhoda (AE) stupně 3 nebo 4 nebo abnormální laboratorní hodnota související se studovaným lékem. Je uveden průměr a odhady 95% zadní pravděpodobnosti DLT podle věkových vrstev a dávky. Odhad MTD a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE) ve fázi studie s eskalací dávky byl založen na odhadu pravděpodobnosti DLT u účastníků v souboru určujícím dávku (DDS).
Výchozí stav, konec fáze eskalace dávky (6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí podle indikace
Časové okno: Výchozí stav, 15. den (1. den cyklu 2), 22. den (8. den cyklu 2), 29. den (1. den cyklu 9), konec léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)
Nejlepší celková klinická odpověď byla stanovena podle klinického hodnocení provedeného zkoušejícím. Respondenti byli definováni jako všichni účastníci s nejlepší klinickou odpovědí ve stavu bez leukémie, morfologické kompletní remisi, neúplné morfologické kompletní remisi, částečné remisi, blastické odpovědi kostní dřeně, minoritní blastické odpovědi kostní dřeně, blastické odpovědi periferní krve, minoritní blastické odpovědi periferní krve. Účastníci se stabilním onemocněním, progresivním onemocněním a s chybějícím hodnocením nádoru nebo kteří přerušili studii nebo zemřeli před prvním hodnocením byli považováni za nereagující. Stabilní onemocnění bylo definováno jako selhání při dosažení kterékoli z výše uvedených reakcí. Progresivní onemocnění bylo definováno jako zdvojnásobení procenta blastů v kostní dřeni oproti výchozí hodnotě u účastníků s < 40 % blastů v kostní dřeni na začátku nebo 50 % zvýšení procenta blastů v kostní dřeni oproti výchozí hodnotě u účastníků s > 40 % blastů v kostní dřeni na začátku,
Výchozí stav, 15. den (1. den cyklu 2), 22. den (8. den cyklu 2), 29. den (1. den cyklu 9), konec léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)
Čas reagovat s Midostaurinem
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od data zahájení léčby midostaurinem do data první odpovědi. Nejlepší celková klinická odpověď byla stanovena podle klinického hodnocení provedeného zkoušejícím. Respondenti byli definováni jako všichni účastníci s nejlepší klinickou odpovědí ve stavu bez leukémie, morfologické kompletní remisi, neúplné morfologické kompletní remisi, částečné remisi, blastické odpovědi kostní dřeně, minoritní blastické odpovědi kostní dřeně, blastické odpovědi periferní krve, minoritní blastické odpovědi periferní krve. Doba do odpovědi byla vypočtena pomocí vzorce = (datum první odpovědi - datum zahájení midostaurinu) + 1 den.
Výchozí stav, konec léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)
Celkové přežití s ​​Midostaurinem
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Procentuální (%) odhady pravděpodobnosti bez příhody byly získány z Kaplan-Meierových odhadů přežití.
Výchozí stav, konec léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)
Plazmatické koncentrace midostaurinu a jeho metabolitů CGP52421 a CGP62221
Časové okno: Den 1, den 5, den 7, den 15 (den 1 cyklu 2), den 29 (den 1 cyklu 3)
Plazmatické koncentrace midostaurinu (PKC412) a jeho dvou hlavních metabolitů, CGP62221 a CGP52421, byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie.
Den 1, den 5, den 7, den 15 (den 1 cyklu 2), den 29 (den 1 cyklu 3)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), AE souvisejícími s léčbou nebo SAE a úmrtím během studie
Časové okno: Výchozí stav (zahájení studijní léčby) až do konce léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už souvisí se studovaným léčivem či nikoli. SAE byla definována jako událost, která byla smrtelná nebo život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci, byla významně nebo trvale invalidizující nebo neschopná, představovala vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu nebo zahrnovala jakoukoli jinou klinicky významnou událost, která by mohla ohrozit účastníka nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků. AE nebo SAE související s léčbou byly definovány jako AE nebo SAE, u kterých bylo podle výzkumníka podezření, že souvisejí se studovanou léčbou. Při léčbě byla smrt smrtelnou událostí vedoucí k trvalému zastavení všech životních funkcí těla.
Výchozí stav (zahájení studijní léčby) až do konce léčby (až 24 měsíců po poslední dávce nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení