Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af oralt midostaurin (PKC412) ved recidiverende eller refraktær pædiatrisk leukæmi

18. november 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I/II, åbent, dosiseskalerende studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​to gange dagligt oralt midostaurin og til at evaluere den foreløbige kliniske og farmakodynamiske respons hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær leukæmi

Dette er et fase I/II pædiatrisk dosisområde-studie, der vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, klinisk respons, farmakokinetik og farmakodynamik af midostaurin hos patienter <18 år, som har recidiverende eller refraktære akutte leukæmier, der kan have gavn af administration af midostaurin, inklusive MLL-omlejret ALL- og FLT3-positiv AML.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
22

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Frankrig
      • Paris Cedex 19, Frankrig, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Blandet afstamning leukæmi (MLL) gen omarrangeret Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), der ikke reagerer på behandling eller er vendt tilbage fra tidligere behandling; eller FLT3-muteret akut myeloid leukæmi (AML), der ikke reagerer på en anden behandling eller har fået tilbagefald fra 2 tidligere behandlinger
  • Normal organfunktion og røntgen af ​​thorax
  • Forventet overlevelse mere end 8 uger
  • Kan tage sig af de fleste personlige behov og udføre minimum aktivitet

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med symptomatisk leukæmi-påvirkning af centralnervesystemet eller isoleret ekstramedullær leukæmi
  • Patienter må ikke have modtaget andre behandlinger for leukæmi inden for en foruddefineret tidsperiode, 72 timer for medicin, 2 måneder for transplantationer
  • Patienter med hjertefunktion, der ikke er normal
  • Patienter med HIV eller hepatitis
  • Patienter med en anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand udover leukæmi. Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: 30 mg/m^2 bid
Deltagerne modtog kropsvægt og kropsoverfladeareal (BSA) stratificeret dosis af midostaurin 30 mg/m^2 to gange dagligt (bid) ad oral vej. Den samlede daglige dosis i 30 mg/m^2 bid kohorte var 60 mg/m^2.
Medicin: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml oral opløsning blev leveret i flasker på 50 ml administreret med vand. Den pædiatriske startdosis af midostaurin blev sat til 30 mg/m2 to gange dagligt og måtte ikke overstige 60 mg/m2 to gange dagligt.
Andre navne:
  • PKC412
Eksperimentel: 60 mg/m^2 bid
Deltagerne modtog kropsvægt og BSA-stratificeret dosis af midostaurin 60 mg/m^2 bid ad oral vej. Den samlede daglige dosis i 60 mg/m^2 bid kohorte var 120 mg/m^2.
Medicin: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml oral opløsning blev leveret i flasker på 50 ml administreret med vand. Den pædiatriske startdosis af midostaurin blev sat til 30 mg/m2 to gange dagligt og måtte ikke overstige 60 mg/m2 to gange dagligt.
Andre navne:
  • PKC412

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af midostaurin - posterior sandsynlighed for DLT
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsfasen (6 måneder)
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, for hvilket ikke mere end 1 deltager i en dosiskohorte oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT), baseret på en Bayesiansk logistisk regressionsmodel (BLRM), der anvender princippet om eskalering med overdosiskontrol (EWOC). En DLT blev defineret som en grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk bivirkning (AE) eller unormal laboratorieværdi relateret til undersøgelseslægemidlet. Middelværdi og 95 % posterior sandsynlighedsestimater for at have en DLT efter alderslag og dosis er præsenteret. Estimering af MTD og/eller anbefalet dosis til udvidelse (RDE) i dosis-eskaleringsfasen af ​​studiet var baseret på estimeringen af ​​sandsynligheden for DLT for deltagere i det dosisbestemmende sæt (DDS).
Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsfasen (6 måneder)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons efter indikation
Tidsramme: Baseline, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 22 (dag 8 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 9), afslutning på behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Den bedste samlede kliniske respons blev bestemt i henhold til den kliniske vurdering udført af investigator. Responders blev defineret som alle deltagere med det bedste kliniske respons af leukæmifri tilstand, morfologisk fuldstændig remission, ufuldstændig morfologisk fuldstændig remission, delvis remission, knoglemarvsblastrespons, knoglemarvsmindre blastrespons, perifert blodblastrespons, mindre perifert blodblastrespons. Deltagere med stabil sygdom, progressiv sygdom og med manglende tumorvurdering, eller som afbrød undersøgelsen, eller som døde før deres første vurdering, blev betragtet som ikke-responderende. Stabil sygdom blev defineret som manglende opnåelse af nogen af ​​ovenstående respons. Progressiv sygdom blev defineret som en fordobling af knoglemarvsblastprocenten fra baseline hos deltagere med <40 % knoglemarvsblaster ved baseline, eller en 50 % stigning i knoglemarvsblastprocenten fra baseline hos deltagere med >40 % knoglemarvsblaster ved baseline.
Baseline, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 22 (dag 8 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 9), afslutning på behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Tid til at reagere med Midostaurin
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Tid til respons blev defineret som tiden fra datoen for start af midostaurinbehandling til datoen for første respons. Den bedste samlede kliniske respons blev bestemt i henhold til den kliniske vurdering udført af investigator. Responders blev defineret som alle deltagere med det bedste kliniske respons af leukæmifri tilstand, morfologisk fuldstændig remission, ufuldstændig morfologisk fuldstændig remission, delvis remission, knoglemarvsblastrespons, knoglemarvsmindre blastrespons, perifert blodblastrespons, mindre perifert blodblastrespons. Tid til respons blev beregnet ved at bruge formlen = (dato for første respons - dato for start af midostaurin) +1 dag.
Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Samlet overlevelse med Midostaurin
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra behandlingsstart til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Procentdelen (%) hændelsesfri sandsynlighedsestimater blev opnået fra Kaplan-Meier overlevelsesestimaterne.
Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Plasmakoncentrationer af midostaurin og dets metabolitter CGP52421 og CGP62221
Tidsramme: Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 3)
Plasmakoncentrationerne af midostaurin (PKC412) og dets to hovedmetabolitter, CGP62221 og CGP52421, blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode.
Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 3)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsrelaterede AE'er eller SAE'er og død i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (start af undersøgelsesbehandling) op til behandlingens afslutning (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det var relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En SAE blev defineret som en hændelse, der var dødelig eller livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, var væsentligt eller permanent invaliderende eller invaliderende, udgjorde en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller omfattede enhver anden klinisk signifikant hændelse, der kunne bringe deltageren i fare eller kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de førnævnte udfald. Behandlingsrelaterede AE'er eller SAE'er blev defineret som AE'er eller SAE'er, der var mistænkt for at være relateret til undersøgelsesbehandling ifølge investigator. Under behandlingen var døden en fatal begivenhed, der førte til permanente ophør af alle kroppens vitale funktioner.
Baseline (start af undersøgelsesbehandling) op til behandlingens afslutning (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. marts 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. november 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger