Studie k porovnání CNTO 328 (monoklonální protilátka proti IL-6) a VELCADE-Melphalan-Prednison (VMP) se samotným VMP u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem
17. listopadu 2014 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 CNTO 328 (monoklonální protilátka anti-IL-6) a VELCADE-Melphalan-Prednison ve srovnání s VELCADE-Melphalan-Prednison pro léčbu dříve neléčeného mnohočetného myelomu
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost CNTO 328 (siltuximab), když je podáván společně s velcade-melfalan-prednisonem (VMP) ve srovnání se samotným VMP u účastníků s mnohočetným myelomem (typ rakoviny postihující krev a kostní dřeň).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude provedena ve 2 částech (část 1 a část 2) a bude sestávat z období screeningu až 2 týdnů; doba léčby; udržovací období (CNTO 328 dále označované jako siltuximab) po dobu maximálně 18 měsíců a období sledování až do konce studie.
Část 1 je otevřená (všichni lidé znají identitu intervence), bezpečnostní úvodní část pro jednu skupinu k vyhodnocení bezpečnosti siltuximabu.
Přibližně 12 pacientů bude léčeno siltuximabem v kombinaci s VMP.
Je-li bezpečnostní profil kombinace přijatelný, studie postoupí do části 2. Část 2 je randomizovaná (studijní medikace je přiřazena náhodně), otevřená, 2 ramena (rameno A: siltuximab + VMP; rameno B : Pouze VMP) studie.
Přibližně 104 pacientů bude stejně randomizováno, po kterém bude následovat udržovací období se siltuximabem u účastníků v rameni A, kteří dosáhnou částečné odpovědi (PR) nebo lepší.
Účastníci v obou částech studie budou léčeni až po maximálně devět 6týdenních cyklů za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo ukončení léčby.
Studovaná medikace bude pokračovat po dobu alespoň 2 dalších cyklů po potvrzení kompletní odpovědi a nejlépe po celých 9 cyklů léčebného období.
Účastníci, kteří budou dostávat udržovací léčbu po 12měsíční analýze účinnosti, mohou pokračovat v léčbě siltuximabem pouze po pečlivém zvážení ošetřujícím lékařem a na základě důkazu klinického přínosu a při absenci neopodstatněných toxicit.
Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hodnocení nežádoucích jevů, klinické laboratorní testy, výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny, elektrokardiogram, vitální funkce a fyzikální vyšetření, které bude monitorováno v průběhu studie.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
118
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
-
Melbourne, Austrálie
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie
-
Montpellier, Francie
-
Strasbourg, Francie
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Indie
-
Calicut, Indie
-
Hyderabad N/A, Indie
-
Jaipur, Indie
-
Mumbai, Indie
-
-
-
-
-
Afula, Izrael
-
Haifa, Izrael
-
Jerusalem, Izrael
-
Petah Tikva, Izrael
-
Ramat-Gan, Izrael
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
-
Chorzów, Polsko
-
Gdynia, Polsko
-
Lodz, Polsko
-
Wroclaw, Polsko
-
-
-
-
-
Baia Mare, Rumunsko
-
Brasov, Rumunsko
-
Iasi, Rumunsko
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace
-
Moscow N/A, Ruská Federace
-
Nizhni Novgorod, Ruská Federace
-
St. Petersburg, Ruská Federace
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Murcia N/A, Španělsko
-
Salamanca, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza dříve neléčeného mnohočetného myelomu a není kandidátem na vysokodávkovou chemoterapii s transplantací kmenových buněk
- Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny menší nebo rovné 2
- Měřitelné sekreční onemocnění, definované jako sérový monoklonální paraprotein vyšší nebo rovný 1 g/dl nebo monoklonální protein v moči vyšší než 200 mg/24 hodin
- Adekvátní laboratorní výsledky, které potvrdí studijní lékař
- Souhlasí s protokolem definovaným používáním účinné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikována primární amyloidóza, asymptomatický nebo doutnající mnohočetný myelom nebo monoklonální gamapatie nejasného významu
- Diagnostikována Waldenstromovou chorobou nebo jinými stavy, ve kterých je přítomen IgM M-protein v nepřítomnosti klonální infiltrace plazmatických buněk s lytickými kostními lézemi
- Absolvoval předchozí nebo současnou systémovou léčbu nebo transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom
- Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest (stupeň 2 nebo vyšší)
- Přijatá radiační terapie, plazmaferéza nebo chirurgický zákrok do 14 dnů
- Transplantovaný pevný orgán, s výjimkou transplantace rohovky
- Závažné souběžné onemocnění nebo nekontrolované srdeční onemocnění v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
3
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: VMP+Siltuximab 11 mg/kg
Siltuximab 11 mg/kg jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny spolu s VMP (Velcade+Melphalan+Prednison).
Velcade 1,3 mg/m2 bude podáván jako intravenózní bolusová injekce podle aktuálně schválených příbalových informací.
Melfalan 9 mg/m2 a prednison 60 mg/m2 se budou užívat perorálně (ústy).
|
Účastníci dostanou siltuximab 11 mg/kg jako 1-hodinovou intravenózní infuzi každé 3 týdny v části 1.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci podle aktuálně schváleného příbalového letáku v části 1.
Ostatní jména:
Účastníci dostanou Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci po 9 cyklů léčebného období v části 2. První 4 cykly bude podáván dvakrát týdně (ve dnech 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 a 32, po které následuje 10denní doba odpočinku) a jednou týdně po dobu dalších 5 cyklů (ve dnech 1, 8, 22 a 29, po nichž následuje 13denní doba odpočinku)
Ostatní jména:
Účastníci budou užívat melfalan 9 mg/m2, který bude podáván perorálně ve dnech 1 až 4, po nichž bude následovat 38denní přestávka v části 1.
Účastníci obdrží melfalan podle aktuálně schválených příbalových letáků.
Melfalan 9 mg/m2 bude podáván perorálně po dobu 9 cyklů léčby v části 2, rameno A.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2, který bude podáván perorálně ve dnech 1 až 4, po kterých bude následovat 38denní přestávka v části 1.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2 perorálně po dobu 9 cyklů léčby v části 2, rameno A.
Účastníci obdrží Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci podle aktuální schválené příbalové informace.
Ostatní jména:
Účastníci budou užívat melfalan 9 mg/m2 perorálně podle aktuálně schváleného příbalového letáku.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2 perorálně podle příbalového letáku.
|
|
Experimentální: Část 2, rameno A: VMP+siltuximab 8,3 mg/kg nebo 11 mg/kg
Siltuximab 8,3 mg/kg nebo 11 mg/kg jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny spolu s VMP.
Velcade 1,3 mg/m2 bude podáván jako intravenózní bolusová injekce podle aktuálně schválených příbalových informací.
Melfalan 9 mg/m2 a prednison 60 mg/m2 se budou užívat perorálně
|
Účastníci obdrží Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci podle aktuálně schváleného příbalového letáku v části 1.
Ostatní jména:
Účastníci dostanou Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci po 9 cyklů léčebného období v části 2. První 4 cykly bude podáván dvakrát týdně (ve dnech 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 a 32, po které následuje 10denní doba odpočinku) a jednou týdně po dobu dalších 5 cyklů (ve dnech 1, 8, 22 a 29, po nichž následuje 13denní doba odpočinku)
Ostatní jména:
Účastníci budou užívat melfalan 9 mg/m2, který bude podáván perorálně ve dnech 1 až 4, po nichž bude následovat 38denní přestávka v části 1.
Účastníci obdrží melfalan podle aktuálně schválených příbalových letáků.
Melfalan 9 mg/m2 bude podáván perorálně po dobu 9 cyklů léčby v části 2, rameno A.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2, který bude podáván perorálně ve dnech 1 až 4, po kterých bude následovat 38denní přestávka v části 1.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2 perorálně po dobu 9 cyklů léčby v části 2, rameno A.
Účastníci obdrží Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci podle aktuální schválené příbalové informace.
Ostatní jména:
Účastníci budou užívat melfalan 9 mg/m2 perorálně podle aktuálně schváleného příbalového letáku.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2 perorálně podle příbalového letáku.
Účastníci budou dostávat siltuximab 8,3 mg/kg nebo 11 mg/kg jako 1-hodinovou intravenózní infuzi každé 3 týdny po 9 cyklů léčby v části 2, rameno A a v udržovacím období.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Část 2, rameno B: VMP
Velcade 1,3 mg/m2 bude podáván jako intravenózní bolusová injekce podle aktuálně schválených příbalových informací.
Melfalan 9 mg/m2 a prednison 60 mg/m2 se budou užívat perorálně
|
Účastníci obdrží Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci podle aktuálně schváleného příbalového letáku v části 1.
Ostatní jména:
Účastníci dostanou Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci po 9 cyklů léčebného období v části 2. První 4 cykly bude podáván dvakrát týdně (ve dnech 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 a 32, po které následuje 10denní doba odpočinku) a jednou týdně po dobu dalších 5 cyklů (ve dnech 1, 8, 22 a 29, po nichž následuje 13denní doba odpočinku)
Ostatní jména:
Účastníci budou užívat melfalan 9 mg/m2, který bude podáván perorálně ve dnech 1 až 4, po nichž bude následovat 38denní přestávka v části 1.
Účastníci obdrží melfalan podle aktuálně schválených příbalových letáků.
Melfalan 9 mg/m2 bude podáván perorálně po dobu 9 cyklů léčby v části 2, rameno A.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2, který bude podáván perorálně ve dnech 1 až 4, po kterých bude následovat 38denní přestávka v části 1.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2 perorálně po dobu 9 cyklů léčby v části 2, rameno A.
Účastníci obdrží Velcade 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci podle aktuální schválené příbalové informace.
Ostatní jména:
Účastníci budou užívat melfalan 9 mg/m2 perorálně podle aktuálně schváleného příbalového letáku.
Účastníci budou užívat prednison 60 mg/m2 perorálně podle příbalového letáku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) – Kritéria Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT)
Časové okno: Až do progrese onemocnění, přibližně 3 roky
|
CR byla hodnocena pomocí kritérií EMBT: vymizení původního monoklonálního paraproteinu z krve a moči při alespoň 2 stanoveních po dobu minimálně 6 týdnů imunofixačními studiemi, <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni při alespoň 1 stanovení, pokud jde o kostru k dispozici je průzkum: žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí (vývoj kompresivní zlomeniny nevylučuje odpověď), vymizení plazmocytomů měkkých tkání po dobu alespoň 6 týdnů.
|
Až do progrese onemocnění, přibližně 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi, tj. úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) – kritéria Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT)
Časové okno: Až do progrese onemocnění, přibližně 3 roky
|
CR nebo PR byly hodnoceny pomocí kritérií EBMT.
CR: vymizení původního monoklonálního paraproteinu z krve a moči při alespoň 2 stanoveních po dobu minimálně 6 týdnů imunofixačními studiemi, <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni při alespoň 1 stanovení, pokud je k dispozici skeletální vyšetření: ne zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí (vývoj kompresivní zlomeniny nevylučuje reakci), vymizení plazmocytomů měkkých tkání po dobu alespoň 6 týdnů; PR: >=50% snížení hladiny sérového monoklonálního paraproteinu po dobu alespoň 2 stanovení s odstupem 6 týdnů, pokud je přítomno, snížení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí buď o >=90%, nebo na <200 mg po dobu alespoň 2 stanovení s odstupem 6 týdnů, >=50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání (klinickým nebo radiografickým vyšetřením) po dobu alespoň 6 týdnů, pokud je k dispozici skeletální vyšetření: žádné zvětšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí
|
Až do progrese onemocnění, přibližně 3 roky
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli přísné kompletní odpovědi (sCR) – kritéria Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Až do progrese onemocnění, přibližně 3 roky
|
sCR byla hodnocena podle IMWG kritérií: Negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni, normální poměr volných lehkých řetězců, nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence.
sCR je CR, která byla potvrzena imunofixací + testem volného lehkého řetězce + imunohistochemií kostní dřeně nebo imunofluorescencí
|
Až do progrese onemocnění, přibližně 3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, podle hodnocení až do posledního hodnocení účinnosti pro progresi onemocnění (přibližně 3 roky)
|
PFS bylo definováno jako doba mezi randomizací a progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve.
|
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, podle hodnocení až do posledního hodnocení účinnosti pro progresi onemocnění (přibližně 3 roky)
|
|
Jednoletá míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 1 rok
|
Jednoletá míra PFS byla definována jako procento účastníků přežívajících 1 rok po randomizaci bez progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
1 rok
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data, kdy účastníci dosáhli CR nebo PR, do data progrese onemocnění (včetně relapsu z CR) nebo data cenzury pro progresivní onemocnění, jak bylo hodnoceno Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
|
DOR byl definován jako délka od prvního data, kdy účastník dosáhl kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), do data progrese onemocnění (včetně relapsu z CR) nebo do data cenzury pro progresivní onemocnění.
Respondenti bez progrese onemocnění byli cenzurováni při posledním hodnocení účinnosti na progresi onemocnění.
|
Od data, kdy účastníci dosáhli CR nebo PR, do data progrese onemocnění (včetně relapsu z CR) nebo data cenzury pro progresivní onemocnění, jak bylo hodnoceno Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
|
|
1letá míra přežití
Časové okno: 1 rok
|
Procento účastníků, kteří žijí na konci 1. roku po randomizaci
|
1 rok
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí, podle hodnocení až do konce studie (přibližně 3 roky)
|
Celkové přežití je definováno jako časový interval ve dnech mezi datem randomizace a úmrtím účastníka z jakékoli příčiny.
|
Od data randomizace do data úmrtí, podle hodnocení až do konce studie (přibližně 3 roky)
|
|
Změna od základního k 9. cyklu v subškále globálního zdravotního stavu/kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník kvality života Core 30 (EORTC QLQ C30)
Časové okno: Základní stav (1. den před dávkou) a 9. cyklus (54. týden)
|
Globální zdravotní stav/kvalita života je subškála EORTC QOL C30, která zahrnuje dvě otázky související s celkovým zdravím/kvalitou života za poslední týden.
Hrubé skóre každé otázky se pohybovalo od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné).
Pro každého účastníka se vypočítá hrubé průměrné skóre subškály zdravotní stav/kvalita života a ke standardizaci hrubého skóre se použije lineární transformace, takže skóre se pohybuje od 0 do 100; vyšší skóre znamená vyšší („lepší“) zdraví a kvalitu života.
|
Základní stav (1. den před dávkou) a 9. cyklus (54. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Research & Development L.L.C Clinical Trial, Janssen Research & Development L.L.C
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
1. června 2009
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
1. dubna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
1. dubna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
29. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. května 2009
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
2. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
18. listopadu 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2014
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Prednison
- Melfalan
- Bortezomib
- Monoklonální protilátky
- Siltuximab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CR015901
- CNTO328MMY2001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2008-007157-12 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .