Fáze I Oncovir Poly IC:LC a NY-ESO-1/gp100

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria při vyšetření před zahájením studie (do 28 dnů před podáním studovaného léku), aby byli způsobilí k účasti ve studii:

• Po úplném vysvětlení podstaty studie si přečetli, porozuměli jim a poskytli písemný informovaný souhlas a povolení zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
• Histologická diagnóza stadia III (s ≥ 3 pozitivními lymfatickými uzlinami) nebo melanom stadia IV, který byl kompletně resekován (může zahrnovat slizniční nebo oční melanom) ne více než 6 měsíců před screeningem
• Stav lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A*0201 stanovený testem polymerázové řetězové reakce (PCR) specifické pro alelu deoxyribonukleové kyseliny (DNA)
• Pozitivní barvení nádorové tkáně alespoň jedním z následujících: protilátka HMB-45 pro gplOO, NY-ESO-l nebo MART-I
• Nejméně 4 týdny od léčby (chirurgický výkon, chemoterapie, imunoterapie, radioterapie) a nejméně 6 týdnů pro léčbu melanomu nitrosomočovinou a nejméně 8 týdnů od adjuvantní léčby anticytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA -4) protilátka proti melanomu a zotavená z jakékoli závažné toxicity zaznamenané během léčby
• Ženy musí být buď: po menopauze po dobu alespoň 1 roku; chirurgicky neschopné rodit děti; nebo používání spolehlivé formy antikoncepce během studie a alespoň 4 měsíce po poslední infuzi nebo vakcinaci CP 870,893. Ženy ve fertilním věku musí mít během období screeningu negativní těhotenský test na hCG-ß v séru a v den každé infuze (před infuzí) musí mít negativní těhotenský test z moči.
• Muži, kteří mohou zplodit dítě, musí souhlasit s používáním mužské antikoncepce po dobu své účasti ve studii a alespoň 4 měsíce po poslední infuzi nebo očkování CP 870 893.
• U pacientů s resekovaným melanomem stadia III bez onemocnění může selhat léčba a-interferonem, být pro ni nezpůsobilí nebo ji odmítnout.
• Analgetická terapie musí být stabilní po dobu 14 dnů před infuzí studovaného léčiva.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti s resekovanými mozkovými metastázami, které neužívají steroidy, nemají žádné známky onemocnění skenováním magnetickou rezonancí mozku (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) mozku, pokud nelze provést MRI.
• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria: bílé krvinky (WBC): ≥2500 buněk/mm³; absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1500 buněk/mm3, krevní destičky: ≥100 000/mm3; Hematokrit: >30 %; Hemoglobin: ≥10 g/dl; Kreatinin: ≤2,0 mg/dl; aspartátaminotransferáza (AST): ≤3 x ULN; Bilirubin: ≤ 1,0 x horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl); virus lidské imunodeficience (HIV): negativní; HBsAg: negativní; protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) [anti-HCV Ab]: nereaktivní. Pokud je reaktivní, pacient musí mít negativní HCV RNA kvalitativní PCR.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient po dobu alespoň 5 let bez onemocnění.
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění, konkrétně včetně následujících onemocnění: zánětlivé onemocnění střev nebo jakékoli jiné autoimunitní onemocnění střev; systémový lupus erythematosis; revmatoidní artritida; nebo jakékoli autoimunitní oční onemocnění. Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění postihujícího slinivku, hypofýzu, játra, gastrointestinální (GI) trakt nebo nadledviny a předchozí anamnézou Guillan-Barreho a jiných neurologických stavů, které se považují za autoimunitní, jsou rovněž vyloučeni.
• Aktivní infekce vyžadující léčbu, chronický aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo HCV nebo potvrzená reaktivita testy HIV.
• Těhotenství nebo kojení: vzhledem k možnosti, že CP 870 893 by mohl mít škodlivý účinek na vyvíjející se imunitní systém plodu nebo kojence, expozice in utero nebo prostřednictvím mateřského mléka nebude povolena.
• Systémová přecitlivělost na Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG nebo jakoukoli složku vakcíny
• Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků.
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav vyžadující použití systémových, inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo použití imunosupresiv (např. cyklosporin a jeho analogy nebo chemoterapeutika). Veškeré užívání kortikosteroidů musí být přerušeno nejméně 4 týdny před vstupem do studie.
• Předchozí léčba CP 870,893 nebo jakoukoli anti-CD40 protilátkou
• Důkaz nebo historie významného srdečního, plicního, jaterního, renálního, psychiatrického nebo gastrointestinálního onemocnění, které by učinilo podávání CP 870,893 nebezpečným
• Současná léčba chemoterapií nebo jinými imunoterapeutickými režimy (musí být dokončena alespoň 4 týdny před screeningem; 6 týdnů u nitrosomočovin); předchozí léčba chemoterapií, radioterapií nebo jinými než anti CD40 protilátkami nebude vyloučením.
• Historie předchozí alogenní transplantace lidských kmenových buněk nebo kostní dřeně
• Předchozí tromboembolické žilní příhody nebo dědičné/získané koagulopatie v anamnéze