Faza I Oncovir Poly IC:LC i NY-ESO-1/gp100

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria podczas badania przed badaniem (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku), aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Przeczytali, zrozumieli i przedstawili pisemną świadomą zgodę oraz autoryzację zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania
• Rozpoznanie histologiczne stopnia III (z ≥ 3 zajętymi węzłami chłonnymi) lub stopnia IV czerniaka, który został całkowicie usunięty (może obejmować czerniaka błony śluzowej lub oka) nie więcej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Status ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A*0201 określony za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) specyficznej dla allelu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA)
• Dodatnie barwienie tkanki guza co najmniej jednym z następujących: przeciwciało HMB-45 dla gplOO, NY-ESO-1 lub MART-I
• Co najmniej 4 tygodnie od leczenia (operacja, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) i co najmniej 6 tygodni w przypadku leczenia czerniaka nitrozomocznikiem i co najmniej 8 tygodni od leczenia uzupełniającego antycytotoksycznym antygenem-4 związanym z limfocytami T (CTLA -4) przeciwciała dla czerniaka i wyleczone z jakiejkolwiek poważnej toksyczności doświadczanej podczas leczenia
• Kobiety muszą być: po menopauzie przez co najmniej 1 rok; chirurgicznie niezdolny do rodzenia dzieci; lub stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej infuzji lub szczepieniu CP 870,893. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego hCG-ß w surowicy wykonanego w okresie przesiewowym oraz negatywny test ciążowy z moczu wykonany w dniu każdej infuzji (przed infuzją).
• Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej antykoncepcji w czasie trwania ich udziału w badaniu i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej infuzji lub szczepieniu CP 870,893.
• Pacjenci z czerniakiem po resekcji stopnia III, uleczonym z choroby, mogli nie być leczeni interferonem α, nie kwalifikować się do niego lub odmówić leczenia.
• Terapia przeciwbólowa musi być stabilna przez okres 14 dni przed infuzją badanego leku.
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Kwalifikują się pacjenci z usuniętymi przerzutami do mózgu, którzy nie są leczeni sterydami, nie wykazują objawów choroby w badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu lub tomografii komputerowej (CT) mózgu, jeśli nie można wykonać MRI.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: białe krwinki (WBC): ≥2500 komórek/mm³; bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1500 komórek/mm³, płytki krwi: ≥100 000/mm³; Hematokryt: ≥30%; Hemoglobina: ≥10 g/dl; kreatynina: ≤2,0 mg/dl; aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤3 x GGN; Bilirubina: ≤1,0 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl); ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV): ujemny; HBsAg: ujemny; przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) [anty-HCV Ab]: niereaktywne. Jeśli pacjent jest reaktywny, musi mieć ujemny wynik jakościowego testu PCR na obecność HCV RNA.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 5 lat.
• Historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej, w szczególności obejmującej następujące choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub inne autoimmunologiczne choroby jelit; toczeń rumieniowaty układowy; reumatoidalne zapalenie stawów; lub jakiekolwiek autoimmunologiczne choroby oczu. Wykluczeni są również pacjenci z chorobą autoimmunologiczną trzustki, przysadki, wątroby, przewodu pokarmowego lub nadnerczy w wywiadzie oraz chorobą Guillana-Barre'a i innymi chorobami neurologicznymi w wywiadzie.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub HCV lub potwierdzona reaktywność testami na obecność wirusa HIV.
• Ciąża lub karmienie piersią: ze względu na możliwość, że CP 870,893 może mieć szkodliwy wpływ na rozwijający się układ odpornościowy płodu lub niemowlęcia, ekspozycja w macicy lub poprzez mleko matki będzie niedozwolona.
• Ogólnoustrojowa nadwrażliwość na Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG lub którykolwiek składnik szczepionki
• Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza (PI) spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych.
• Każdy współistniejący stan chorobowy wymagający ogólnoustrojowego, wziewnego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów lub stosowania leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyna i jej analogi lub chemioterapeutyki). Wszelkie stosowanie kortykosteroidów należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze leczenie CP 870,893 lub jakimkolwiek przeciwciałem anty-CD40
• Dowody lub historia poważnych chorób serca, płuc, wątroby, nerek, psychiatrycznych lub żołądkowo-jelitowych, które mogłyby uczynić podawanie CP 870,893 niebezpiecznym
• Równoczesne leczenie z chemioterapią lub innymi schematami immunoterapii (należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym; 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników); wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią lub przeciwciałami innymi niż anty-CD40 nie będzie wykluczeniem.
• Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu ludzkich komórek macierzystych lub szpiku kostnego
• Historia wcześniejszych incydentów zakrzepowo-zatorowych żylnych lub dziedzicznych/nabytych koagulopatii