Fase I Oncovir Poly IC:LC e NY-ESO-1/gp100

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios no exame pré-estudo (dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo) para serem elegíveis para participar do estudo:

• Ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada
• Diagnóstico histológico de estágio III (com ≥ 3 linfonodos positivos) ou melanoma de estágio IV que foi completamente ressecado (pode incluir melanoma mucoso ou ocular) não mais de 6 meses antes da triagem
• Status do antígeno leucocitário humano (HLA)-A*0201 conforme determinado pelo ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) de alelo específico de ácido desoxirribonucleico (DNA)
• Coloração positiva de tecido tumoral com pelo menos um dos seguintes: anticorpo HMB-45 para gplOO, NY-ESO-l ou MART-I
• Pelo menos 4 semanas desde o tratamento (cirurgia, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) e pelo menos 6 semanas para tratamento com nitrosouréias para melanoma, e pelo menos 8 semanas desde o tratamento adjuvante com anticitotóxico T-linfócito associado ao antígeno-4 (CTLA -4) anticorpo para melanoma e recuperado de qualquer toxicidade grave experimentada durante o tratamento
• As mulheres devem estar: na pós-menopausa há pelo menos 1 ano; cirurgicamente incapaz de gerar filhos; ou utilizando uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por pelo menos 4 meses após a infusão ou vacinação CP 870.893 final. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de hCG-ß sérico negativo realizado durante o período de triagem e um teste de gravidez de urina negativo realizado no dia de cada infusão (antes da infusão).
• Os homens que podem ser pais de uma criança devem concordar com o uso de anticoncepcionais masculinos durante sua participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a infusão ou vacinação CP 870.893 final.
• Pacientes com melanoma ressecado em estágio III tornados livres da doença podem ter falhado no tratamento, serem inelegíveis ou recusado o tratamento com interferon-α.
• A terapia analgésica deve ser estável por um período de 14 dias antes da infusão do medicamento em estudo.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pacientes com metástases cerebrais ressecadas que estão sem esteróides, sem evidência de doença por ressonância magnética cerebral (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) do cérebro, se uma ressonância magnética não puder ser realizada, são elegíveis.
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: leucócitos (WBC): ≥2500 células/mm³; contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1500 células/mm³, Plaquetas: ≥100.000/mm³; Hematócrito: ≥30%; Hemoglobina: ≥10 g/dL; Creatinina: ≤2,0 mg/dL; aspartato aminotransferase (AST): ≤3 x LSN; Bilirrubina: ≤1,0 x limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL); vírus da imunodeficiência humana (HIV): negativo; HBsAg: negativo; anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) [anti-HCV Ab]: não reativo. Se reativo, o paciente deve ter uma PCR qualitativa de RNA do HCV negativa.

Critério de exclusão:

• Qualquer malignidade anterior, exceto o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos.
• Histórico de qualquer doença autoimune, incluindo especificamente as seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou qualquer outra doença intestinal autoimune; lúpus eritematoso sistêmico; artrite reumatoide; ou quaisquer doenças oculares autoimunes. Pacientes com história de doença autoimune afetando o pâncreas, hipófise, fígado, trato gastrointestinal (GI) ou adrenais, e história prévia de Guillan-Barre e outras condições neurológicas consideradas de natureza autoimune também são excluídos.
• Infecção ativa, requerendo terapia, vírus da hepatite B (HBV) ou HCV ativo crônico, ou reatividade confirmada com testes de HIV.
• Gravidez ou amamentação: devido à possibilidade de que o CP 870.893 possa ter um efeito prejudicial no desenvolvimento do sistema imunológico do feto ou bebê, a exposição in utero ou via leite materno não será permitida.
• Hipersensibilidade sistêmica ao Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG ou a qualquer componente da vacina
• Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do Investigador Principal (PI), tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos.
• Qualquer condição médica concomitante que exija o uso de corticosteroides sistêmicos, inalatórios ou tópicos ou o uso de agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina e seus análogos, ou agentes quimioterápicos). Todo o uso de corticosteroides deve ter sido descontinuado pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Tratamento prévio com CP 870.893 ou qualquer anticorpo anti-CD40
• Evidência ou histórico de doença cardíaca, pulmonar, hepática, renal, psiquiátrica ou gastrointestinal significativa que tornaria a administração de CP 870.893 insegura
• Tratamento concomitante com quimioterapia ou outros regimes de imunoterapia (deve ser concluído pelo menos 4 semanas antes da triagem; 6 semanas para nitrosoureas); o tratamento prévio com quimioterapia, radioterapia ou outros anticorpos que não sejam anti-CD40 não será uma exclusão.
• Histórico de transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco humanas anteriores
• História de eventos venosos tromboembólicos anteriores ou coagulopatias hereditárias/adquiridas