Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK1362885 u diabetiků 2. typu

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

• Diagnóza T2DM stanovená odpovědným lékařem na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů. Subjekty mohou být zařazeny, pokud mají při terapii stabilní hypertenzi nebo hyperlipidémii. Subjekty s jinými stavy, kromě těch, které jsou uvedeny v Kritériích vyloučení, mohou být zahrnuty pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že je nepravděpodobné, že stav zavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je neplodný, definovaný jako ženy před menopauzou s dokumentovanou podvazem vejcovodů nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální/předčasné ovariální selhání definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Hladiny FSH a estradiolu budou kontrolovány při screeningu u postmenopauzálních žen. Simultánní podávání folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 MlU/ml a estradiolu nižší než 40 pg/ml (<140 pmol/l) je potvrzující.
• BMI v rozmezí 22 až 38 kg/m2 (včetně).
• T2DM diagnostikovaný nejméně 3 měsíce před screeningem s:
• Hladina glukózy v plazmě nalačno (FPG) nižší nebo rovna 250 mg/dl při screeningové návštěvě,
• Hladina FPG nižší nebo rovna 270 mg/dl v den -2
• Pro subjekty neužívající žádné antidiabetické léky: HbA1c mezi 6,5 a 11 procenty včetně, při screeningové návštěvě
• Pro subjekty užívající jednu nebo dvě antidiabetická léčiva: HbA1c mezi 5,8 a 10 procenty včetně, při screeningové návštěvě
• Subjekty musí léčit svůj T2DM pomocí jednoho z následujících režimů:
• Dieta a cvičební terapie
• Metformin jako monoterapie
• Sulfonylmočovina jako monoterapie
• Metformin a sulfonylmočovina v kombinaci, pokud je jedna nebo obě složky podávány v dávce, která je nižší než maximální dávka
• Inhibitory DPP-IV, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými látkami z tohoto seznamu, pokud je jedna nebo obě složky podávány v dávce, která je nižší než maximální dávka
• Exenatid, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými látkami z tohoto seznamu, pokud je jedna nebo obě složky podávány v dávce, která je nižší než maximální dávka
• Všechny dávky antidiabetické medikace musí být stabilní po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem a subjekt musí být ochoten vymýt se ze své antidiabetické medikace ode dne -10 do dne 7.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Má některou z následujících laboratorních abnormalit:
• Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní výsledek na hepatitidu C do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Nekorigovaná dysfunkce štítné žlázy v anamnéze nebo abnormální test funkce štítné žlázy hodnocený TSH při screeningu. (POZNÁMKA: účastnit se mohou jedinci s hypotyreózou na stabilní dávce substituční terapie štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a kteří mají screening štítné žlázy stimulující hormon (TSH) v normálním rozmezí.)
• Pozitivní screening léčiv/moči před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Screen kotininu v moči před studiem indikující použití tabáku/produktů obsahujících nikotin.
• Subjekty s hodnotami mimo specifikovaná rozmezí pro následující klíčové klinické laboratorní testy musí být ze studie vyloučeny. Laboratorní testy lze podle uvážení zkoušejícího jednou opakovat.
• Testy jaterních funkcí: ALT, přímý bilirubin nebo albumin o více než 10 procent mimo normální referenční rozmezí (méně než 0,9 x LLN nebo větší než 1,1 x ULN)
• Elektrolyty: Sodík více než 5 mEq/l mimo normální referenční rozsah, draslík nebo vápník více než 10 procent mimo normální referenční rozsah (méně než 0,9x LLN nebo více než 1,1 x ULN)
• Celkový cholesterol nalačno vyšší než 240 mg/dl nebo triglyceridy vyšší než 450 mg/dl
• Sval: CPK vyšší než 1,5 x ULN
• Hematologie: Hemoglobin, WBC, neutrofily nebo krevní destičky více než 10 procent mimo normální referenční rozmezí (méně než 0,9 x LLN nebo větší než 1,1 x ULN)
• Významné onemocnění ledvin, které se projevuje jedním nebo více z následujících:
• Clearance kreatininu nižší než 60 ml/min.
• poměr protein/kreatinin v moči (mg/mg) větší než 2,5; nebo koncentrace albuminu v moči vyšší než 300 ug/mg kreatininu.
• Známá ztráta ledviny buď chirurgickou ablací, poraněním nebo nemocí
• Jiné klinické laboratorní testy, které nejsou uvedeny jako klíčové klinické laboratorní testy ve vylučovacím kritériu č. 4, by měl zkoušející také vzít v úvahu při celkovém hodnocení vhodnosti subjektu pro zařazení do studie.
• Významné abnormality EKG definované v protokolu
• Klidový systolický krevní tlak nižší než 80 mmHg nebo vyšší než 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak nižší než 60 mmHg nebo vyšší než 95 mmHg při screeningu. Stanovení krevního tlaku lze v případě potřeby jednou zopakovat, což umožní subjektu dostatek času na odpočinek.
• Předchozí použití inzulinu k léčbě během 3 měsíců od Screeningu nebo po dobu delší než 2 týdny, pokud byl používán pro akutní onemocnění v posledních 12 měsících před Screeningem, nebo pokud byl používán déle než 1 rok v souvislosti s GDM.
• Má v anamnéze některý z následujících stavů:
• Klinicky významné příznaky gastroparézy.
• Cholelitiáza nebo obstrukční nebo zánětlivé onemocnění žlučníku během 3 měsíců před screeningem.
• Gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit vstřebávání tuků nebo žlučových kyselin, včetně zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu, Crohnových nebo malabsorpčních syndromů během posledního roku.
• Chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu během posledních 6 měsíců pro laparotomii nebo za poslední 3 měsíce pro laparoskopii včetně cholecystektomie
• Chronická nebo akutní pankreatitida za poslední rok.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru více než 7 nápojů/týden u žen nebo více než 14 nápojů/týden u mužů. 1 nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin) během 6 měsíců od prověření.
• Vykouřené nebo použité tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin během předchozích 6 měsíců.
• Účastnil se klinického hodnocení a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou současného studovaného léku .
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívá zakázané léky. Viz oddíl 9 pro podrobný seznam zakázaných léků. Poznámka také:
• Použití jiných antidiabetických činidel než těch, která jsou uvedena v zařazení č. 6, je důvodem pro vyloučení a subjektům nebude dovoleno smýt neschválené antidiabetické léky, aby se kvalifikovaly pro účast v této studii.
• Subjekty se musí během 10denního období před první dávkou vymýt z následujících léků a musí zůstat bez těchto léků až do propuštění v den 7: všechny antidiabetické léky specifikované v zařazení č. 6, všechny statiny, látky blokující vstřebávání tuku a sekvestranty žlučových kyselin. Fibráty musí být vymyty po dobu 14 dnů před první dávkou.
• Vitamíny, bylinné a dietní doplňky (včetně třezalky tečkované) jsou zakázány během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po propuštění v den 7.
• Neochota se zdržet
• Produkty obsahující kofein nebo xantin po dobu 24 hodin před podáním do 7. dne
• Užívání nelegálních drog nebo výrobků obsahujících nikotin
• Alkohol po dobu 24 hodin před podáním do 7. dne
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do odběru konečných farmakokinetických vzorků krve
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast. To zahrnuje citlivost na heparin, pokud bude heparin použit k udržení průchodnosti katétru.
• Kde by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt je buď přímý rodinný příslušník zúčastněného zkoušejícího, koordinátor studie, zaměstnanec zkoušejícího; nebo je členem personálu provádějícího studii.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Individuální nebo rodinná anamnéza onemocnění z ukládání glykogenu.