En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GSK1362885 hos type 2-diabetikere

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• En diagnose af T2DM som bestemt af en ansvarlig læge baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests. Patienter kan tilmeldes, hvis de har stabil hypertension eller hyperlipidæmi under behandling. Forsøgspersoner med andre tilstande undtagen som angivet i Eksklusionskriterier kan kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at tilstanden sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder, defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal/for tidlig ovariesvigt defineret som 12 måneders spontan amenoré. FSH- og østradiolniveauer vil blive kontrolleret ved screening for postmenopausale kvinder. Samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) større end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræfter.
• BMI i området 22 til 38 kg/m2 (inklusive).
• T2DM diagnosticeret mindst 3 måneder før screening med:
• Fastende plasmaglukoseniveau (FPG) mindre end eller lig med 250 mg/dL ved screeningsbesøget,
• FPG-niveau mindre end eller lig med 270 mg/dL på dag -2
• For personer, der ikke tager antidiabetisk medicin: HbA1c mellem 6,5 og 11 procent, inklusive, ved screeningsbesøg
• For forsøgspersoner, der tager en eller to antidiabetiske lægemidler: HbA1c mellem 5,8 og 10 procent, inklusive, ved screeningsbesøg
• Forsøgspersoner skal behandle deres T2DM ved hjælp af et af følgende regimer:
• Kost- og træningsterapi
• Metformin som monoterapi
• Sulfonylurinstof som monoterapi
• Metformin og sulfonylurinstof i kombination, hvis en eller begge komponenter administreres i en dosis, der er mindre end den maksimale dosis
• DPP-IV-hæmmere, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler på denne liste, hvis en eller begge komponent(er) administreres i en dosis, der er mindre end den maksimale dosis
• Exenatid, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler på denne liste, hvis en eller begge komponent(er) administreres i en dosis, der er mindre end den maksimale dosis
• Alle doser af antidiabetisk medicin skal have været stabile i mindst 2 måneder før screening, og forsøgspersonen skal være villig til at vaske ud fra deres antidiabetiske medicin fra dag -10 til dag 7.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:
• Positivt pre-undersøgelse hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Positiv test for HIV-antistof
• Anamnese med ukorrigeret skjoldbruskkirteldysfunktion eller en unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest vurderet ved TSH ved screening. (BEMÆRK: forsøgspersoner med hypothyroidisme i en stabil dosis af thyreoideasubstitutionsterapi i mindst 3 måneder før screening, og som har et screening thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet, kan deltage.)
• En positiv præ-undersøgelse lægemiddel/urin screening. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En forundersøgelses-urin-kotininskærm, der indikerer brug af tobaks-/nikotinholdige produkter.
• Forsøgspersoner med værdier uden for de specificerede intervaller for følgende centrale kliniske laboratorietest skal udelukkes fra undersøgelsen. Laboratorietests kan gentages én gang efter investigatorens skøn.
• Leverfunktionstest: ALT, direkte bilirubin eller albumin mere end 10 procent uden for det normale referenceområde (mindre end 0,9 x LLN eller mere end 1,1 x ULN)
• Elektrolytter: Natrium mere end 5 mEq/L uden for det normale referenceområde, Kalium eller Calcium mere end 10 procent uden for det normale referenceområde (mindre end 0,9x LLN eller større end 1,1 x ULN)
• Fastende totalkolesterol over 240 mg/dL eller triglycerider over 450 mg/dL
• Muskel: CPK større end 1,5 x ULN
• Hæmatologi: Hæmoglobin, WBC, neutrofiler eller blodplader mere end 10 procent uden for det normale referenceområde (mindre end 0,9 x LLN eller større end 1,1 x ULN)
• Betydelig nyresygdom som manifesteret af en eller flere af følgende:
• Kreatininclearance mindre end 60 ml/min.
• Urinprotein/kreatinin (mg/mg) forhold større end 2,5; eller urinalbuminkoncentration større end 300 ug/mg kreatinin.
• Kendt tab af en nyre enten ved kirurgisk ablation, skade eller sygdom
• Andre kliniske laboratorietests, der ikke er opført som en nøgleklinisk laboratorietest i udelukkelseskriterium #4, bør også overvejes af investigator i den overordnede evaluering af en forsøgspersons egnethed til at blive tilmeldt undersøgelsen.
• Signifikante EKG-abnormiteter som defineret pr. protokol
• Hvilesystolisk blodtryk mindre end 80 mmHg eller større end 150 mmHg eller diastolisk blodtryk mindre end 60 mmHg eller større end 95 mmHg ved screening. Blodtryksvurderinger kan gentages én gang, hvis det er nødvendigt, hvilket giver tilstrækkelig tid til at hvile.
• Tidligere brug af insulin som behandling inden for 3 måneder efter screening eller i mere end 2 uger ved akut sygdom inden for de sidste 12 måneder før screening, eller hvis brugt i mere end 1 år i forbindelse med GDM.
• Har en historie med en af ​​følgende tilstande:
• Klinisk signifikante symptomer på gastroparese.
• Kolelithiasis eller obstruktiv eller inflammatorisk galdeblæresygdom inden for 3 måneder før screening.
• Gastrointestinal sygdom, der kan påvirke fedt- eller galdesyreabsorptionen, herunder inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, Crohns eller malabsorptionssyndromer inden for det seneste år.
• Gastrointestinal kirurgi inden for de seneste 6 måneder for laparotomi eller de seneste 3 måneder for laparoskopi inklusive kolecystektomi
• Kronisk eller akut pancreatitis inden for det seneste år.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug med et gennemsnit på mere end 7 drinks/uge for kvinder eller mere end 14 drinks/uge for mænd. 1 drik svarer til (12 g alkohol) = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
• Røget eller brugt tobak eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder.
• Har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af den aktuelle undersøgelsesmedicin .
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Tager forbudte medicin. Se afsnit 9 for en detaljeret liste over forbudte medicin. Bemærk også:
• Brugen af ​​andre antidiabetiske midler end dem, der er anført i inklusion #6, er grund til udelukkelse, og forsøgspersoner vil ikke få lov til at vaske sig af med ikke-godkendte antidiabetiske lægemidler for at kvalificere sig til deltagelse i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner skal vaske ud fra følgende medikamenter i løbet af 10-dagesperioden forud for første dosis, og skal holde sig fra disse medikamenter gennem udskrivning på dag 7: alle antidiabetiske medicin specificeret i inklusion #6, alle statiner, fedtabsorptionsblokerende midler og galdesyrebindende midler. Fibrater skal vaskes ud i en 14-dages periode før første dosis.
• Vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) er forbudt inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin og gennem udskrivelse på dag 7.
• Uvillig til at afholde sig fra
• Koffein- eller xanthinholdige produkter i 24 timer før dosering indtil dag 7
• Brug af ulovlige stoffer eller nikotinholdige produkter
• Alkohol i 24 timer før dosering indtil dag 7
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil indsamling af de endelige farmakokinetiske blodprøver
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse. Dette inkluderer følsomhed over for heparin, hvis heparin vil blive brugt til at opretholde kateterets åbenhed.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen er enten et umiddelbar familiemedlem til en deltagende investigator, undersøgelseskoordinator, ansat hos en investigator; eller er medlem af det personale, der udfører undersøgelsen.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Individuel eller familiehistorie med glykogenoplagringssygdom.