Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GSK1362885 u chorych na cukrzycę typu 2

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Rozpoznanie T2DM ustalone przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne i testy laboratoryjne. Pacjenci mogą być wpisani, jeśli mają stabilne nadciśnienie lub hiperlipidemię w trakcie terapii. Osoby z innymi schorzeniami, z wyjątkiem wskazanych w Kryteriach wykluczenia, mogą zostać włączone tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby schorzenie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, co definiuje się jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalna/przedwczesna niewydolność jajników zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Poziomy FSH i estradiolu będą sprawdzane podczas badań przesiewowych dla kobiet po menopauzie. Jednoczesne stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 MlU/ml i estradiolu poniżej 40 pg/ml (<140 pmol/l) jest potwierdzeniem.
• BMI w przedziale od 22 do 38 kg/m2 (włącznie).
• T2DM zdiagnozowana co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym z:
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) mniejsze lub równe 250 mg/dL podczas wizyty przesiewowej,
• Poziom FPG mniejszy lub równy 270 mg/dl w dniu -2
• Dla osób nieprzyjmujących leków przeciwcukrzycowych: HbA1c między 6,5 a 11 procent włącznie podczas wizyty przesiewowej
• Dla pacjentów przyjmujących jeden lub dwa leki przeciwcukrzycowe: HbA1c między 5,8 a 10 procent włącznie podczas wizyty przesiewowej
• Pacjenci muszą leczyć swoją T2DM za pomocą jednego z następujących schematów:
• Dieta i terapia ruchowa
• Metformina w monoterapii
• Sulfonylomocznik w monoterapii
• Połączenie metforminy i sulfonylomocznika, jeśli jeden lub oba składniki są podawane w dawce mniejszej niż dawka maksymalna
• Inhibitory DPP-IV w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami z tej listy, jeśli jeden lub oba składniki są podawane w dawce mniejszej niż dawka maksymalna
• Eksenatyd w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami z tej listy, jeśli jeden lub oba składniki są podawane w dawce mniejszej niż dawka maksymalna
• Wszystkie dawki leków przeciwcukrzycowych muszą być stabilne przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym, a pacjent musi być gotowy do wypłukania swoich leków przeciwcukrzycowych od dnia -10 do dnia 7.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Ma którekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
• Historia nieskorygowanej dysfunkcji tarczycy lub nieprawidłowy test czynności tarczycy oceniony przez TSH podczas badania przesiewowego. (UWAGA: osoby z niedoczynnością tarczycy otrzymujące stabilną dawkę tyreotropowej terapii zastępczej przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i u których badanie przesiewowe hormonu tyreotropowego (TSH) mieści się w normalnym zakresie, mogą wziąć udział.)
• Pozytywny wynik testu na lek/mocz przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Wstępny test przesiewowy moczu na obecność kotyniny wskazujący na używanie wyrobów zawierających tytoń/nikotynę.
• Pacjenci z wartościami spoza określonych zakresów następujących kluczowych klinicznych testów laboratoryjnych muszą zostać wykluczeni z badania. Badania laboratoryjne mogą być powtórzone jeden raz według uznania badacza.
• Testy czynnościowe wątroby: AlAT, bilirubina bezpośrednia lub albumina o więcej niż 10 procent poza normalnym zakresem referencyjnym (mniej niż 0,9 x DGN lub więcej niż 1,1 x GGN)
• Elektrolity: Sód ponad 5 mEq/l poza normalnym zakresem referencyjnym, potas lub wapń ponad 10 procent poza normalnym zakresem referencyjnym (mniej niż 0,9 x DGN lub więcej niż 1,1 x ULN)
• Cholesterol całkowity na czczo powyżej 240 mg/dl lub trójglicerydy powyżej 450 mg/dl
• Mięśnie: CK powyżej 1,5 x GGN
• Hematologia: Hemoglobina, leukocyty, neutrofile lub płytki krwi o więcej niż 10 procent poza normalnym zakresem referencyjnym (mniej niż 0,9 x DGN lub więcej niż 1,1 x GGN)
• Poważna choroba nerek objawiająca się jednym lub więcej z następujących objawów:
• Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min.
• stosunek białka do kreatyniny w moczu (mg/mg) większy niż 2,5; lub stężenie albuminy w moczu większe niż 300 μg/mg kreatyniny.
• Znana utrata nerki w wyniku chirurgicznej ablacji, urazu lub choroby
• Inne kliniczne testy laboratoryjne, niewymienione jako kluczowe kliniczne testy laboratoryjne w Kryterium wykluczenia nr 4, badacz powinien również wziąć pod uwagę w ogólnej ocenie przydatności uczestnika do włączenia do badania.
• Znaczące nieprawidłowości w zapisie EKG zgodnie z protokołem
• Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 80 mmHg lub większe niż 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 60 mmHg lub większe niż 95 mmHg podczas badania przesiewowego. W razie potrzeby pomiary ciśnienia krwi można powtórzyć jeden raz, zapewniając pacjentowi odpowiedni czas na odpoczynek.
• Wcześniejsze stosowanie insuliny jako leczenia w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub przez ponad 2 tygodnie w przypadku ostrej choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w przypadku stosowania przez ponad 1 rok w przypadku cukrzycy ciążowej.
• Ma historię któregokolwiek z następujących warunków:
• Klinicznie istotne objawy gastroparezy.
• Kamica żółciowa lub obturacyjna lub zapalna choroba pęcherzyka żółciowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie tłuszczów lub kwasów żółciowych, w tym nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka, choroba Leśniowskiego-Crohna lub zespoły złego wchłaniania w ciągu ostatniego roku.
• Chirurgia przewodu pokarmowego operacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy w przypadku laparotomii lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy w przypadku laparoskopii, w tym cholecystektomii
• Przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki w ciągu ostatniego roku.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 7 drinków tygodniowo dla kobiet lub ponad 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn. 1 napój jest odpowiednikiem (12 g alkoholu) = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Palenie lub używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku .
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Przyjmuje zabronione leki. Zobacz sekcję 9, aby zapoznać się ze szczegółową listą zabronionych leków. Uwaga także:
• Stosowanie środków przeciwcukrzycowych innych niż wymienione we włączeniu nr 6 jest powodem wykluczenia, a badani nie będą mogli zmywać niezatwierdzonych leków przeciwcukrzycowych w celu zakwalifikowania się do udziału w tym badaniu.
• Pacjenci muszą zmyć się z następujących leków w okresie 10 dni poprzedzających pierwszą dawkę i muszą pozostać bez tych leków do wypisu w dniu 7: wszystkie leki przeciwcukrzycowe określone we włączeniu #6, wszystkie statyny, środki blokujące wchłanianie tłuszczu i sekwestranty kwasów żółciowych. Fibraty należy wypłukiwać przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Witaminy, zioła i suplementy diety (w tym ziele dziurawca) są zabronione w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku i do wypisu w dniu 7.
• Nie chcąc się powstrzymać
• Produkty zawierające kofeinę lub ksantynę na 24 godziny przed podaniem do dnia 7
• Używanie nielegalnych narkotyków lub produktów zawierających nikotynę
• Alkohol przez 24 godziny przed podaniem do dnia 7
• Spożycie czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do pobrania końcowych próbek krwi do badań farmakokinetycznych
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Obejmuje to wrażliwość na heparynę, jeśli heparyna będzie stosowana do utrzymania drożności cewnika.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Uczestnik jest albo członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, koordynatorem badania, pracownikiem badacza; lub jest członkiem personelu prowadzącego badanie.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Indywidualna lub rodzinna historia choroby spichrzania glikogenu.