Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GSK1362885 nei diabetici di tipo 2

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Una diagnosi di T2DM determinata da un medico responsabile sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio. I soggetti possono essere inseriti se hanno ipertensione stabile o iperlipidemia in terapia. I soggetti con altre condizioni diverse da quelle indicate nei Criteri di esclusione possono essere inclusi solo se lo Sperimentatore e il Monitor medico GSK concordano sul fatto che è improbabile che la condizione introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è potenzialmente fertile, definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o insufficienza ovarica postmenopausale/prematura definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. I livelli di FSH ed estradiolo saranno controllati allo Screening per le donne in postmenopausa. La presenza simultanea di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 pg/ml (<140 pmol/L) è conferma.
• BMI compreso tra 22 e 38 kg/m2 (incluso).
• DMT2 diagnosticato almeno 3 mesi prima dello screening con:
• Livello di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) inferiore o uguale a 250 mg/dL alla visita di screening,
• Livello di FPG inferiore o uguale a 270 mg/dL al giorno -2
• Per i soggetti che non assumono farmaci antidiabetici: HbA1c tra il 6,5 e l'11 percento, inclusi, alla visita di screening
• Per i soggetti che assumono uno o due farmaci antidiabetici: HbA1c tra il 5,8 e il 10 percento, inclusi, alla visita di screening
• I soggetti devono trattare il T2DM utilizzando uno dei seguenti regimi:
• Dieta e terapia fisica
• Metformina in monoterapia
• Sulfanilurea in monoterapia
• Metformina e sulfanilurea in associazione, se uno o entrambi i componenti vengono somministrati a una dose inferiore alla dose massima
• Inibitori della DPP-IV, in monoterapia o in combinazione con altri agenti in questo elenco, se uno o entrambi i componenti vengono somministrati a una dose inferiore alla dose massima
• Exenatide, in monoterapia o in combinazione con altri agenti in questo elenco, se uno o entrambi i componenti vengono somministrati a una dose inferiore alla dose massima
• Tutte le dosi di farmaci antidiabetici devono essere state stabili per almeno 2 mesi prima dello screening e il soggetto deve essere disposto a eliminare i farmaci antidiabetici dal giorno -10 al giorno 7.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:
• Risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o positivo per l'epatite C entro 3 mesi dallo screening.
• Test positivo per anticorpi HIV
• - Anamnesi di disfunzione tiroidea non corretta o test di funzionalità tiroidea anormale valutato dal TSH allo screening. (NOTA: possono partecipare soggetti con ipotiroidismo in terapia con una dose stabile di terapia sostitutiva della tiroide per almeno 3 mesi prima dello screening e che hanno un ormone stimolante la tiroide (TSH) di screening nell'intervallo normale.)
• Uno screening positivo per farmaci/urina pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Uno screening della cotinina nelle urine pre-studio che indica l'uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina.
• I soggetti con valori al di fuori degli intervalli specificati per i seguenti test di laboratorio clinici chiave devono essere esclusi dallo studio. I test di laboratorio possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
• Test di funzionalità epatica: ALT, bilirubina diretta o albumina oltre il 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (meno di 0,9 x LLN o superiore a 1,1 x ULN)
• Elettroliti: sodio superiore a 5 mEq/L al di fuori del normale intervallo di riferimento, potassio o calcio superiore al 10 percento al di fuori del normale intervallo di riferimento (meno di 0,9 volte l'LLN o superiore a 1,1 volte l'ULN)
• Colesterolo totale a digiuno superiore a 240 mg/dL o trigliceridi superiore a 450 mg/dL
• Muscolo: CPK maggiore di 1,5 x ULN
• Ematologia: emoglobina, globuli bianchi, neutrofili o piastrine oltre il 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (meno di 0,9 x LLN o superiore a 1,1 x ULN)
• Malattia renale significativa come manifestata da uno o più dei seguenti:
• Clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min.
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (mg/mg) superiore a 2,5; o concentrazione di albumina urinaria superiore a 300 ug/mg di creatinina.
• Perdita nota di un rene per ablazione chirurgica, lesione o malattia
• Anche altri test clinici di laboratorio, non elencati come test clinici chiave di laboratorio nel criterio di esclusione n. 4, devono essere presi in considerazione dallo sperimentatore nella valutazione complessiva dell'idoneità di un soggetto per l'arruolamento nello studio.
• Anomalie ECG significative come definite dal protocollo
• Pressione arteriosa sistolica a riposo inferiore a 80 mmHg o superiore a 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg o superiore a 95 mmHg allo screening. Le valutazioni della pressione arteriosa possono essere ripetute una volta se necessario, concedendo al soggetto un tempo adeguato per riposare.
• Precedente uso di insulina come trattamento entro 3 mesi dallo screening o per più di 2 settimane se utilizzato per malattia acuta negli ultimi 12 mesi prima dello screening o se utilizzato per più di 1 anno se associato a GDM.
• Ha una storia di una delle seguenti condizioni:
• Sintomi clinicamente significativi di gastroparesi.
• Colelitiasi o malattia ostruttiva o infiammatoria della colecisti nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento di grassi o acidi biliari, tra cui malattie infiammatorie intestinali, diarrea cronica, sindrome di Crohn o malassorbimento nell'ultimo anno.
• Intervento di chirurgia gastrointestinale negli ultimi 6 mesi per laparotomia o negli ultimi 3 mesi per laparoscopia inclusa la colecistectomia
• Pancreatite cronica o acuta nell'ultimo anno.
• Storia di consumo regolare di alcol con una media superiore a 7 drink/settimana per le donne o superiore a 14 drink/settimana per gli uomini. 1 bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati) entro 6 mesi dallo screening.
• Tabacco fumato o usato o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti.
• Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio corrente .
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Sta assumendo farmaci proibiti. Vedere la Sezione 9 per un elenco dettagliato dei farmaci proibiti. Nota anche:
• L'uso di agenti antidiabetici diversi da quelli elencati nell'inclusione n. 6 è motivo di esclusione e ai soggetti non sarà consentito lavare via farmaci antidiabetici non approvati per qualificarsi per la partecipazione a questo studio.
• I soggetti devono eliminare i seguenti farmaci durante il periodo di 10 giorni prima della prima dose e devono rimanere senza questi farmaci fino alla dimissione il giorno 7: tutti i farmaci antidiabetici specificati nell'inclusione n. 6, tutti gli agenti statinici, agenti bloccanti l'assorbimento dei grassi e sequestranti degli acidi biliari. I fibrati devono essere lavati via per un periodo di 14 giorni prima della prima dose.
• Vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) sono proibiti entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e fino alla dimissione il giorno 7.
• Non disposto ad astenersi da
• Prodotti contenenti caffeina o xantina per 24 ore prima della somministrazione fino al giorno 7
• Uso di droghe illecite o prodotti contenenti nicotina
• Alcol per 24 ore prima della somministrazione fino al giorno 7
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta dei campioni di sangue farmacocinetici finali
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione. Ciò include la sensibilità all'eparina, se l'eparina verrà utilizzata per mantenere la pervietà del catetere.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto è un parente stretto di uno sperimentatore partecipante, coordinatore dello studio, dipendente di uno sperimentatore; o è un membro del personale che conduce lo studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Storia individuale o familiare di malattia da accumulo di glicogeno.