Fáze 2/3 studie Oxabact

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas (v závislosti na věku subjektu)
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 2 roky
3. Průměrná exkrece oxalátu močí > 1,0 mmol/1,73 m2/den z vhodných odběrů moči provedených během screeningu.

4. Diagnóza PH I nebo PH II jedním z následujících způsobů:

   1. Potvrzení jaterní biopsie deficitní jaterní specifické peroxizomální alanin-glyoxylátaminotransferázy (AGT) nebo nesprávné lokalizace AGT z peroxisomů do mitochondrií (PH I) nebo deficitní aktivity glyoxylát reduktázy/hydroxypyruvát reduktázy (GRHPR) (PH II)
   2. Homozygotnost nebo složená heterozygotnost pro známou mutaci v kauzativních genech pro PH I a PH II.
   3. Zvýšené vylučování glykolátu u PH I nebo zvýšené vylučování L-glycerátu u PH II.
5. Subjekty užívající pyridoxin musí dostávat stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie a musí zůstat na stabilní dávce během studie. Subjekty, které při vstupu do studie nedostávají pyridoxin, musí být ochotny zdržet se zahájení léčby pyridoxinem během účasti ve studii.

6. Renální funkce definovaná jako odhadovaná GFR ≥ 40 ml/min normalizovaná na 1,73 m2 tělesného povrchu nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min normalizovaná na 1,73 m2 tělesného povrchu.

   Kritéria vyloučení:

7. Neschopnost odebrat dva kompletní 24hodinové vzorky moči. Úplnost každého odběru moči bude hodnocena na základě kritérií přijatelnosti moči uvedených v části 11.1.
8. Subjekty s diagnózou PH I, které nejsou naivní pyridoxinem.
9. Subjekty, které podstoupily transplantaci (pevný orgán nebo kostní dřeň).
10. Existence sekundární hyperoxalurie, např. chronická gastrointestinální onemocnění, jako je cystická fibróza, chronické zánětlivé onemocnění střev a syndrom krátkého střeva.
11. Současné systémové (perorální, IM, IV) antibiotikum užívající nebo dostávající systémová antibiotika do 14 dnů od zařazení do studie.
12. Anamnéza rekurentní infekce vyžadující > 2 cykly systémových antibiotik za posledních 6 měsíců nebo chronická antimikrobiální suprese.
13. Jedinci, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu (včetně prednisonu > 10 mg denně po dobu delší než 2 týdny).
14. Současná léčba samostatným přípravkem kyseliny askorbové. Kyselina askorbová až do 250 mg/den jako složka multivitaminového přípravku není vyloučena.
15. Známá přecitlivělost na esomeprazol (nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku) nebo na jakýkoli jiný léčivý přípravek inhibitor protonové pumpy. (Kontraindikace Nexium)
16. Souběžná léčba atazanavirem. (Kontraindikace Nexium)
17. Těhotenství.
18. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření. Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí používat vysoce účinnou antikoncepci (včetně perorální, transdermální, injekční nebo implantované antikoncepce, IUD, abstinence, používání kondomu sexuálním partnerem nebo sterilní sexuální partner) po dobu 30 dnů před první dávkou přípravku OxabactTM a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření během klinické studie.
19. Přítomnost zdravotního stavu, který hlavní zkoušející považuje za pravděpodobné, že způsobí, že subjekt bude náchylný k nepříznivým účinkům studijní léčby nebo nebude schopen dodržovat postupy studie. Poznámka: Do studie se nezařazují osoby z nápravných zařízení nebo azylových domů a osoby s mentálním postižením.
20. Účast na jakékoli studii zkoumaného produktu, biologické látky, zařízení nebo jiného činidla během 30 dnů před randomizací nebo neochota vzdát se jiných forem zkoumané léčby během této studie.