Фаза 2/3 исследования оксабакта

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие (в зависимости от возраста субъекта)
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 2 лет
3. Средняя экскреция оксалатов с мочой > 1,0 ммоль/1,73 м2/день из подходящих сборов мочи, выполненных во время скрининга.

4. Диагноз ЛГ I или ЛГ II по одному из следующих признаков:

   1. Подтверждение биопсией печени дефицита специфичной для печени пероксисомальной аланин-глиоксилатаминотрансферазы (AGT) или неправильной локализации AGT из пероксисом в митохондрии (PH I) или дефицита активности глиоксилатредуктазы/гидроксипируватредуктазы (GRHPR) (PH II)
   2. Гомозиготность или сложная гетерозиготность по известной мутации в генах, вызывающих ЛГ I и ЛГ II.
   3. Повышенная экскреция гликолята при ЛГ I или повышенная экскреция L-глицерата при ЛГ II.
5. Субъекты, получающие пиридоксин, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование и должны оставаться на стабильной дозе во время исследования. Субъекты, не получающие пиридоксин при включении в исследование, должны быть готовы воздержаться от начала приема пиридоксина во время участия в исследовании.

6. Функция почек определяется как расчетная СКФ ≥ 40 мл/мин, нормированная на площадь поверхности тела 1,73 м2, или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, нормированная на площадь поверхности тела 1,73 м2.

   Критерий исключения:

7. Невозможность собрать два полных образца мочи за 24 часа. Каждый сбор мочи будет оцениваться на полноту на основе критериев приемлемости мочи, изложенных в разделе 11.1.
8. Субъекты с диагнозом ЛГ I, ранее не принимавшие пиридоксин.
9. Субъекты, перенесшие трансплантацию (цельный орган или костный мозг).
10. Наличие вторичной гипероксалурии, т.е. хронические желудочно-кишечные заболевания, такие как муковисцидоз, хроническое воспалительное заболевание кишечника и синдром короткой кишки.
11. Текущее системное (пероральное, внутримышечное, внутривенное) применение антибиотиков или прием системных антибиотиков в течение 14 дней после включения в исследование.
12. Рецидивирующая инфекция в анамнезе, требующая > 2 курсов системной антибиотикотерапии за последние 6 месяцев, или хроническая антимикробная супрессия.
13. Субъекты, которым требуется иммуносупрессивная терапия (включая преднизолон > 10 мг в день в течение более 2 недель).
14. Текущее лечение отдельным препаратом аскорбиновой кислоты. Не исключена доза аскорбиновой кислоты до 250 мг/сутки в составе поливитаминных препаратов.
15. Известная гиперчувствительность к эзомепразолу (или любому другому ингредиенту этого лекарства) или любому другому лекарству, блокирующему протонную помпу. (противопоказание Нексиума)
16. Сопутствующее лечение атазанавиром. (противопоказание Нексиума)
17. Беременность.
18. Женщины детородного возраста, не использующие адекватные меры контрацепции. Сексуально активные женщины, если они не стерильны хирургическим путем или не достигли постменопаузы не менее 2 лет, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (включая пероральные, трансдермальные, инъекционные или имплантированные контрацептивы, ВМС, воздержание, использование презерватива половым партнером или стерильные половые контакты). партнер) в течение 30 дней до первой дозы OxabactTM и должен согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности во время клинического исследования.
19. Наличие медицинского состояния, которое, по мнению главного исследователя, может сделать субъекта восприимчивым к неблагоприятным последствиям исследуемого лечения или неспособным следовать процедурам исследования. Примечание. Субъекты из исправительных учреждений или приютов, а также субъекты с умственными недостатками не должны быть включены в исследование.
20. Участие в любом исследовании исследуемого продукта, биологического препарата, устройства или другого агента в течение 30 дней до рандомизации или нежелание отказываться от других форм исследуемого лечения во время этого исследования.