Phase-2/3-Oxabact-Studie

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (je nach Alter des Probanden)
2. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 2 Jahre alt
3. Eine mittlere Oxalatausscheidung im Urin von > 1,0 mmol/1,73 m2/Tag aus geeigneten Urinsammlungen, die während des Screenings durchgeführt wurden.

4. Eine Diagnose von PH I oder PH II durch eines der folgenden:

   1. Leberbiopsie-Bestätigung einer defizienten leberspezifischen Peroxisomal-Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase (AGT) oder Fehllokalisierung der AGT von Peroxisomen zu Mitochondrien (PH I) oder defizienter Glyoxylat-Reduktase/Hydroxypyruvat-Reduktase (GRHPR)-Aktivität (PH II)
   2. Homozygotie oder zusammengesetzte Heterozygotie für eine bekannte Mutation in den verursachenden Genen für PH I und PH II.
   3. Erhöhte Glykolatausscheidung bei PH I oder erhöhte L-Glyceratausscheidung bei PH II.
5. Probanden, die Pyridoxin erhalten, müssen mindestens 3 Monate vor Eintritt in die Studie eine stabile Dosis erhalten und während der Studie auf der stabilen Dosis bleiben. Probanden, die bei Studieneintritt kein Pyridoxin erhalten, müssen bereit sein, während der Studienteilnahme auf die Einleitung von Pyridoxin zu verzichten.

6. Nierenfunktion definiert als eine geschätzte GFR ≥ 40 ml/min, normalisiert auf 1,73 m2 Körperoberfläche, oder eine Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min, normalisiert auf 1,73 m2 Körperoberfläche.

   Ausschlusskriterien:

7. Unfähigkeit, zwei vollständige 24-Stunden-Urinproben zu sammeln. Jede Urinsammlung wird basierend auf den in Abschnitt 11.1 beschriebenen Urinakzeptanzkriterien auf Vollständigkeit bewertet.
8. Patienten mit der Diagnose PH I, die Pyridoxin-naiv sind.
9. Patienten, die sich einer Transplantation unterzogen haben (festes Organ oder Knochenmark).
10. Das Vorliegen einer sekundären Hyperoxalurie, z.B. chronische Magen-Darm-Erkrankungen wie Mukoviszidose, chronisch entzündliche Darmerkrankungen und Kurzdarmsyndrom.
11. Aktuelle systemische (orale, IM, IV) Antibiotikaanwendung oder erhaltene systemische Antibiotika innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss.
12. Vorgeschichte einer rezidivierenden Infektion, die in den letzten 6 Monaten > 2 Kurse systemischer Antibiotika erforderte, oder chronische antimikrobielle Unterdrückung.
13. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen (einschließlich Prednison > 10 mg täglich für mehr als 2 Wochen).
14. Aktuelle Behandlung mit separatem Ascorbinsäurepräparat. Ascorbinsäure bis zu 250 mg/Tag als Bestandteil einer Multivitaminformulierung ist nicht ausgeschlossen.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Esomeprazol (oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels) oder gegen andere Protonenpumpenhemmer. (Nexium-Kontraindikation)
16. Begleitbehandlung mit Atazanavir. (Nexium-Kontraindikation)
17. Schwangerschaft.
18. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden. Sexuell aktive Frauen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause, müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (einschließlich oraler, transdermaler, injizierbarer oder implantierter Kontrazeptiva, Spirale, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder sterile sexuelle Partner) für 30 Tage vor der ersten Dosis von OxabactTM und muss zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen während der klinischen Studie weiterhin anzuwenden.
19. Vorhandensein eines medizinischen Zustands, von dem der Hauptprüfarzt annimmt, dass er den Probanden wahrscheinlich anfällig für Nebenwirkungen der Studienbehandlung macht oder nicht in der Lage ist, die Studienverfahren zu befolgen. Hinweis: Probanden aus Justizvollzugsanstalten oder Anstalten sowie Probanden mit geistiger Behinderung sind nicht in die Studie einzubeziehen.
20. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfprodukt, Biologikum, Gerät oder einem anderen Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder nicht bereit, während dieser Studie auf andere Formen der Prüfbehandlung zu verzichten.