Fase 2/3 Oxabact-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming (zoals van toepassing voor de leeftijd van de proefpersoon)
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 2 jaar oud
3. Een gemiddelde uitscheiding van oxalaat in de urine van > 1,0 mmol/1,73 m2/dag van in aanmerking komende urineverzamelingen die tijdens de screening zijn uitgevoerd.

4. Een diagnose van PH I of PH II door een van de volgende:

   1. Leverbiopsie bevestiging van deficiënte leverspecifieke peroxisomale alanine-glyoxylaataminotransferase (AGT) of verkeerde lokalisatie van AGT van peroxisomen naar mitochondria (PH I) of deficiënte activiteit van glyoxylaatreductase/hydroxypyruvaatreductase (GRHPR) (PH II)
   2. Homozygositeit of samengestelde heterozygositeit voor een bekende mutatie in de oorzakelijke genen voor PH I en PH II.
   3. Verhoogde glycolaatuitscheiding voor PH I of verhoogde L-glyceraatuitscheiding voor PH II.
5. Proefpersonen die pyridoxine krijgen, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis krijgen en moeten tijdens het onderzoek op de stabiele dosis blijven. Proefpersonen die bij aanvang van het onderzoek geen pyridoxine kregen, moeten bereid zijn af te zien van het starten van pyridoxine tijdens deelname aan het onderzoek.

6. Nierfunctie gedefinieerd als een geschatte GFR ≥ 40 ml/min genormaliseerd op 1,73 m2 lichaamsoppervlak, of een creatinineklaring van ≥ 40 ml/min genormaliseerd op 1,73 m2 lichaamsoppervlak.

   Uitsluitingscriteria:

7. Onvermogen om twee volledige 24-uurs urinemonsters te verzamelen. Elke urinecollectie wordt beoordeeld op volledigheid op basis van de acceptatiecriteria voor urine zoals beschreven in paragraaf 11.1.
8. Proefpersonen met de diagnose PH I die pyridoxine-naïef zijn.
9. Proefpersonen die een transplantatie hebben ondergaan (vast orgaan of beenmerg).
10. Het bestaan ​​van secundaire hyperoxalurie, b.v. chronische gastro-intestinale ziekten zoals cystische fibrose, chronische inflammatoire darmziekte en kortedarmsyndroom.
11. Huidig ​​​​systemisch (oraal, IM, IV) antibioticagebruik of systemische antibiotica ontvangen binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
12. Voorgeschiedenis van een recidiverende infectie waarvoor >2 kuren systemische antibiotica nodig waren in de afgelopen 6 maanden, of chronische antimicrobiële onderdrukking.
13. Proefpersonen die immuunonderdrukkende therapie nodig hebben (waaronder prednison > 10 mg per dag gedurende meer dan 2 weken).
14. Huidige behandeling met een apart ascorbinezuurpreparaat. Ascorbinezuur tot 250 mg/dag als bestanddeel van een multivitaminepreparaat is niet uitgesloten.
15. Bekende overgevoeligheid voor esomeprazol (of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel), of voor een andere protonpompremmer. (Nexium-contra-indicatie)
16. Gelijktijdige behandeling met atazanavir. (Nexium-contra-indicatie)
17. Zwangerschap.
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate voorbehoedsmiddelen gebruiken. Seksueel actieve vrouwen, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar na de menopauze, moeten een zeer effectieve anticonceptie gebruiken (inclusief orale, transdermale, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, onthouding, gebruik van een condoom door de seksuele partner of steriele seksuele partner) gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis OxabactTM en moet akkoord gaan met het blijven gebruiken van dergelijke voorzorgsmaatregelen tijdens de klinische studie.
19. Aanwezigheid van een medische aandoening waarvan de hoofdonderzoeker het waarschijnlijk acht dat de proefpersoon vatbaar maakt voor nadelige effecten van de studiebehandeling of die de studieprocedures niet kan volgen. Opmerking: proefpersonen uit penitentiaire inrichtingen of inrichtingen en proefpersonen met een verstandelijke handicap mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
20. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct, biologisch middel, apparaat of ander middel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of niet bereid zijn af te zien van andere vormen van onderzoeksbehandeling tijdens dit onderzoek.