Cyklofosfamid, lenalidomid a dexamethason (CRD) versus melfalan (200 mg/m2) s následnou autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacientovi je v době podpisu informovaného souhlasu 65 let nebo méně
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce: 1 účinné (například hormonální nebo podvázání vejcovodů) a 1 bariérové ​​(například latexový kondom, bránice) po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby, během Období léčby. a po dobu 4 týdnů po poslední dávce lenalidomidu
• Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (tj. kondomu nebo abstinence) během terapie studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a po dobu 4 týdnů po přerušení léčby lenalidomidem.
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v séru 24 hodin před zahájením léčby a poté ve 4týdenních intervalech u žen s pravidelným menstruačním cyklem nebo každé 2 týdny u žen s nepravidelným menstruačním cyklem během studijní léčby u subjektů plodný potenciál
• Pacientovi byl diagnostikován symptomatický mnohočetný myelom na základě standardních kritérií (10) a má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota monoklonálního proteinu v séru (obecně, ale ne nutně, vyšší než 1 g/dl IgG M-proteinu a vyšší než 0,5 g/dl IgA M-Proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí > 200 mg/24 hodin; měřitelný plazmocytom > 2 cm podle klinického vyšetření nebo příslušných rentgenových snímků (tj. MRI, CT sken); plazmatické buňky kostní dřeně >10 %.
• Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60 %.
• Pacient má předpokládanou délku života > 6 měsíců
• Pacient má negativní testy na HBV, HCV a HIV.
• Pacienti musí mít normální EKG a NYHA ≤ 2; vyhodnocení ejekční frakce pomocí ECHO nebo MUGA je volitelné
• Pacienti musí mít normální rentgen hrudníku; vyhodnocení studií plicních funkcí z hlediska mechanických aspektů (FEV1, FVC atd.) a difuzní kapacity (DLCO) je volitelné.

• Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před výchozí hodnotou (den 1 cyklu 1):

  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l bez transfuzní podpory během 7 dnů před testem.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez použití růstových faktorů.
  • Korigovaný sérový vápník ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Aspartáttransamináza (AST): ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Alanin transamináza (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
  • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥ 20 ml/min
  • Pacient má k dispozici základní vzorek kostní dřeně pro cytogenetiku, který bude zpracován a případně centralizován.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antimyelomovou terapií (nezahrnuje radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou kúru steroidů; < ekvivalentu dexametazonu 40 mg/den po dobu 4 dnů).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní této studie, nebo narušuje experimentální schopnost interpretovat data ze studie.
• Těhotné nebo kojící ženy. U pacientek ve fertilním věku musí být při screeningové návštěvě proveden těhotenský test na β-hCG v séru. Pokud je test pozitivní, musí být pacient ze studie vyloučen. Potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči s výsledkem získaným 1 den před základní návštěvou (nebo v den návštěvy, pokud jsou výsledky k dispozici před dodáním léku). Těhotenský test není vyžadován u přirozeně postmenopauzálních žen (které neměly menses nikdy v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) nebo chirurgicky sterilizovaných žen (hysterektomie, bilaterální ovariektomie, bilaterální salpingektomie);
• Předchozí zhoubné bujení, jiné než mnohočetný myelom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Výjimky zahrnují: bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
• Pacienti s dříve diagnostikovanou hlubokou žilní trombózou nebo arteriální tromboembolickou příhodou během posledních 12 měsíců.