Ciclofosfamide, lenalidomide e desametasone (CRD) rispetto a melfalan (200 mg/m2) seguiti da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) in soggetti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• Il paziente ha 65 anni o meno al momento della firma del consenso informato
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi: 1 efficace (ad esempio legatura ormonale o tubarica) e 1 barriera (ad esempio preservativo in lattice, diaframma) per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia, durante il Periodo di trattamento e per 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. preservativo o astinenza) durante la terapia con il farmaco in studio (inclusa l'interruzione della dose) e per 4 settimane dopo l'interruzione della terapia con lenalidomide.
• Test di gravidanza sierico beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) negativo sia 24 ore prima dell'inizio della terapia che successivamente a intervalli di 4 settimane in donne con cicli mestruali regolari o ogni 2 settimane in donne con cicli mestruali irregolari durante il trattamento in studio per soggetti con potenziale fertile
• Al paziente è stato diagnosticato un mieloma multiplo sintomatico basato su criteri standard (10) e presenta una malattia misurabile, definita come segue: qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non necessariamente, maggiore di 1 g/dL di proteina M IgG e maggiore di 0,5 g/dL di IgA M-Protein) e, ove applicabile, escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore; plasmocitoma misurabile > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. MRI, CT-Scan); plasmacellule del midollo osseo > 10%.
• Il paziente ha un performance status di Karnofsky ≥ 60%.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita > 6 mesi
• Il paziente ha test negativi per HBV, HCV e HIV.
• I pazienti devono avere un ECG normale e NYHA ≤ 2; una valutazione della frazione di eiezione mediante ECHO o MUGA è facoltativa
• I pazienti devono eseguire una normale radiografia del torace; una valutazione degli studi di funzionalità polmonare sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC, ecc.) e sulla capacità di diffusione (DLCO) è facoltativa.

• Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del basale (giorno 1 del ciclo 1):

  • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L senza supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita.
  • Calcemia corretta ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartato transaminasi (AST): ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN).
  • Alanina transaminasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
  • Bilirubina totale: ≤ 1,5 x ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥ 20 ml/minuto
  • Il paziente ha a disposizione un campione di midollo osseo di base per la citogenetica, che verrà elaborato e infine centralizzato.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con terapia anti-mieloma (non include radioterapia, bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi; < all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni).
• Qualsiasi grave condizione medica, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio o confonde la capacità sperimentale di interpretare i dati dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Alla visita di screening, per le pazienti di sesso femminile in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza per la β-hCG sierica. Se il test è positivo, il paziente deve essere escluso dallo studio. La conferma che la paziente non è incinta deve essere stabilita da un test di gravidanza sierico o urinario negativo con risultato ottenuto 1 giorno prima della visita di riferimento (o il giorno della visita se i risultati sono disponibili prima della somministrazione del farmaco). Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa naturale (che non hanno avuto mestruazioni nei precedenti 24 mesi consecutivi) o per le donne sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale);
• - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Le eccezioni includono quanto segue: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, reperto istologico incidentale di carcinoma della prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
• Pazienti precedentemente diagnosticati come portatori di trombosi venosa profonda o evento tromboembolico arterioso negli ultimi 12 mesi.