Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky sildenafilu na aktivitu transportu iontů závislou na CFTR

2. března 2019 aktualizováno: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Fáze II studie účinků sildenafilu na CFTR-dependentní iontovou transportní aktivitu

Dehydratované povrchy dýchacích cest v důsledku hyperabsorpce sodíku a nedostatku sekrece chloridů jsou rozhodující pro patologii, která vede k morbiditě a mortalitě na plicní onemocnění cystickou fibrózou (CF). Dříve publikované práce v CF buněčných liniích prokázaly, že zvýšením cGMP a obnovením inhibice ENaC může být hyperabsorpce sodíku zvrácena po podání inhibitoru fosfodiesterázy (PDEi), jako je sildenafil. Kromě toho se na CF buněčných liniích a na zvířecích modelech ukázalo, že inhibitory/analogy fosfodiesterázy mohou zvýšit sekreci chloridů a/nebo opravit povrchovou lokalizaci AF508 CFTR. Cílem tohoto projektu je převést výsledky této práce z laboratoře do klinické studie u pacientů s CF pomocí terapie schválené FDA. Specifické cíle tohoto projektu jsou: 1) Vyhodnotit účinek systémově podávaných inhibitorů fosfodiesterázy na transport iontů u CF měřením vodivosti Na+ a Cl- pomocí NPD a koncentrace Na+ a Cl- v potu pomocí pilokarpinové iontoforézy 2) Stanovit vhodnou dávkování sildenafilu u CF provedením studie s eskalací dávky, během níž jsou pacienti pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků, zjišťují se plazmatické hladiny sildenafilu a výsledky se porovnávají na základě podané dávky sildenafilu. Výsledky této studie ve spojení s výsledky z probíhající studie zkoumající roli sildenafilu jako protizánětlivého prostředku u CF pomohou stanovit bezpečnost, farmakokinetiku a mechanismus účinku sildenafilu při léčbě plicního onemocnění CF.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
19

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená diagnóza CF na základě následujících kritérií: Pozitivní chlorid potu ≥ 60 mEq/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a genotyp se dvěma mutacemi F508del CFTR a doprovázený jedním nebo více klinickými rysy konzistentními s fenotypem CF
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  3. FEV1 ≥ 50 % předpokládané (Hankinson)
  4. Klinicky stabilní bez známek akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo současné plicní exacerbace během 14 dnů před screeningovou návštěvou
  5. Schopnost reprodukovatelného provádění spirometrie (podle kritérií ATS)
  6. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas nebo souhlas a splnit požadavky studie
  7. Ochota a schopnost provádět testování rozdílu nosního potenciálu
  8. Žádné změny v užívání nosních léků během 2 týdnů od screeningové návštěvy
  9. Pokud jste na Orkambi, byl na stabilní dávce Orkambi po dobu alespoň 4 týdnů v den 1.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza přecitlivělosti na sildenafil
  2. Použití zkoumané látky během 4 týdnů před návštěvou 1 (den 0)
  3. Kojení, těhotná nebo verbální vyjádření neochoty praktikovat přijatelnou metodu kontroly porodnosti (abstinence, hormonální nebo bariérové ​​metody, partnerská sterilizace nebo nitroděložní tělísko) během účasti ve studii
  4. Anamnéza významné jaterní (SGOT nebo SGPT > 3násobek horní hranice normy při screeningu, dokumentovaná biliární cirhóza nebo portální hypertenze), kardiovaskulární (anamnéza aortální stenózy, onemocnění koronárních tepen, plicní hypertenze se systolickým tlakem pravé komory >55 mmHg nebo život ohrožující arytmie), neurologická (mrtvice v anamnéze), hematologická (krvácející diatéza v anamnéze), oftalmologická (anamnéza poškození sítnice nebo nearteritická ischemická optická neuritida) nebo poškození ledvin (kreatinin >1,8 mg/dl.)
  5. Neschopnost spolknout pilulky
  6. Předchozí transplantace plic
  7. Současné použití nitrátů, α-blokátorů nebo blokátorů Ca kanálů
  8. Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin, erythromycin, rifampin, verapamil)
  9. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo kvalitu údajů
  10. Hmotnost méně než 40 kg
  11. Anamnéza kultivace sputa nebo výtěru z hrdla poskytující Burkholderia cepacia do 2 let od screeningu
  12. Anamnéza onemocnění nosu nebo operace nosu, které by podle názoru zkoušejícího bránily přesnému měření NPD
  13. Užívání antikoagulačních léků (např. heparin, kumadin)
  14. Nasycení vzduchu kyslíkem v místnosti <93 %
  15. Použití nočního kyslíku

15) Migrénové bolesti hlavy v anamnéze 16) Výchozí TK < 90/50 mm Hg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Sildenafil
Subjekty budou dostávat eskalující dávky sildenafilu
Lék: Sildenafil
V průběhu studie budou pacienti dostávat 4 týdny terapie: 28 dní placeba orálně t.i.d. nebo 28 dnů sildenafilu perorálně t.i.d. Dávkování sildenafilu bude eskalováno po prvním týdnu (20 mg perorálně t.i. Pacienti, kteří netolerují zvyšování dávky, budou ze studie vyřazeni.
Ostatní jména:
  • Revatio
Komparátor placeba: Placebo
Během ramene s placebem budou subjekty dostávající placebo mít předstíranou eskalaci dávky, aby se udrželo zaslepení.
Lék: Placebo
Pacienti, kteří dostávají placebo, budou mít předstíranou eskalaci dávky, aby se udrželo zaslepení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vodivosti sodíku rozdílem nosního potenciálu (NPD)
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Množství sodíku transportované přes nosní epitel
Výchozí stav a den 28

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vodivosti chloridu podle NPD
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Množství chloridového transportu přes nosní epitel
Výchozí stav a den 28
Změna koncentrace chloridu potu pomocí pilokarpinové iontoforézy
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Množství chloridů transportovaných přes kůži
Výchozí stav a den 28
Změna funkce plic pomocí spirometrie
Časové okno: Výchozí stav a den 28
ppFEV1
Výchozí stav a den 28
Změna farmakokinetiky sildenafilu v séru
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Minimální hladiny sildenafilu
Výchozí stav a den 28
Změna v CF Heath Related Quality of Life Questionnaire (CFQ-R)
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Respirační doména CFQ-R; Rozsah skóre je 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Výchozí stav a den 28
Změna indexu clearance plic
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Index plicní clearance (LCI) měří, jak dlouho trvá inertní plyn (např. dusík), který se má vyplavit z plic během uvolněného dechového dýchání. Vyšší hodnota LCI ukazuje na horší onemocnění. LCI se vypočítá jako počet obratů funkční reziduální kapacity (FRC) potřebných ke snížení koncové koncentrace dusíku na 1/40 počáteční koncentrace a vypočítá se vydělením součtu vydechovaných dechových dechů (kumulativní vydechovaný objem (CEV) ) současně měřeným FRC.
Výchozí stav a den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Jewish Health

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. března 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Sildenafil CFTR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení