Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetti del sildenafil sull'attività di trasporto ionico dipendente da CFTR

2 marzo 2019 aggiornato da: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Studio di fase II sugli effetti del sildenafil sull'attività di trasporto ionico dipendente da CFTR

Le superfici delle vie aeree disidratate derivanti dall'iperassorbimento di sodio e dalla mancanza di secrezione di cloruro sono fondamentali per la patologia che porta alla morbilità e alla mortalità della malattia polmonare da fibrosi cistica (CF). Il lavoro precedentemente pubblicato sulle linee cellulari CF ha dimostrato che aumentando il cGMP e ripristinando l'inibizione di ENaC, l'iperassorbimento di sodio può essere invertito dopo la somministrazione di un inibitore della fosfodiesterasi (PDEi) come il sildenafil. Inoltre è stato dimostrato in linee cellulari CF e modelli animali che gli inibitori/analoghi della fosfodiesterasi possono aumentare la secrezione di cloruro e/o correggere la localizzazione superficiale di ΔF508 CFTR. L'obiettivo di questo progetto è quello di tradurre i risultati di questo lavoro dal laboratorio in una sperimentazione clinica in pazienti con FC utilizzando una terapia approvata dalla FDA. Gli obiettivi specifici di questo progetto sono: 1) Valutare l'effetto degli inibitori della fosfodiesterasi somministrati per via sistemica sul trasporto ionico nella FC mediante la misurazione della conduttanza di Na+ e Cl- mediante NPD e la concentrazione di Na+ e Cl- nel sudore utilizzando la iontoforesi della pilocarpina 2) Stabilire un'adeguata dosaggio del sildenafil nella FC eseguendo uno studio di aumento della dose durante il quale i pazienti vengono attentamente monitorati per gli effetti collaterali, vengono ottenuti i livelli plasmatici di sildenafil e le misure di esito vengono confrontate in base alla dose di sildenafil somministrata. I risultati di questo studio, insieme a quelli di uno studio in corso che esamina il ruolo del sildenafil come antinfiammatorio nella FC, aiuteranno a stabilire la sicurezza, la farmacocinetica e il meccanismo d'azione del sildenafil nel trattamento della malattia polmonare della FC.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
19

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • National Jewish Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi confermata di FC basata sui seguenti criteri: cloruro nel sudore positivo ≥60 mEq/litro (mediante ionoforesi pilocarpina) e genotipo con due mutazioni F508del CFTR, e accompagnato da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF
  2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  3. FEV1 ≥ 50% del predetto (Hankinson)
  4. Clinicamente stabile senza evidenza di infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore o esacerbazione polmonare in atto nei 14 giorni precedenti la visita di screening
  5. Capacità di eseguire in modo riproducibile la spirometria (secondo i criteri ATS)
  6. Capacità di comprendere e firmare un consenso informato scritto o assenso e rispettare i requisiti dello studio
  7. Disponibile e in grado di eseguire test di differenza di potenziale nasale
  8. Nessun cambiamento nell'uso di farmaci nasali entro 2 settimane dalla visita di screening
  9. Se assume Orkambi, ha assunto una dose stabile di Orkambi per almeno 4 settimane al giorno 1.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di ipersensibilità al sildenafil
  2. Uso di un agente sperimentale entro il periodo di 4 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0)
  3. Allattamento al seno, gravidanza o espressione verbale di riluttanza a praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile (astinenza, metodi ormonali o di barriera, sterilizzazione del partner o dispositivo intrauterino) durante la partecipazione allo studio
  4. Storia di significativa epatica (SGOT o SGPT > 3 volte il limite superiore del normale allo screening, cirrosi biliare documentata o ipertensione portale), cardiovascolare (storia di stenosi aortica, malattia coronarica, ipertensione polmonare con pressione sistolica del ventricolo destro >55 mmHg o aritmia potenzialmente letale), neurologica (storia di ictus), ematologica (storia di diatesi emorragica), oftalmologica (storia di insufficienza retinica o neurite ottica ischemica non arteritica) o insufficienza renale (creatinina > 1,8 mg/dL).
  5. Incapacità di deglutire le pillole
  6. Pregresso trapianto polmonare
  7. Uso concomitante di nitrati, α-bloccanti o Ca-antagonisti
  8. Uso concomitante di farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina, verapamil)
  9. Presenza di una condizione o anomalia che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati
  10. Peso inferiore a 40 kg
  11. Storia di espettorato o coltura di tampone faringeo che ha prodotto Burkholderia cepacia entro 2 anni dallo screening
  12. Storia di malattia nasale o chirurgia nasale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe misurazioni accurate di NPD
  13. Uso di farmaci anticoagulanti (ad es. eparina, cumadina)
  14. Saturazione di ossigeno nell'aria della stanza di riposo <93%
  15. Uso di ossigeno notturno

15) Storia di emicrania 16) PA al basale < 90/50 mm Hg

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Sildenafil
I soggetti riceveranno dosi crescenti di sildenafil
Droga: Sildenafil
Durante il corso dello studio, i pazienti riceveranno 4 settimane di terapia: 28 giorni di placebo per via orale t.i.d. o 28 giorni di giorni di sildenafil per via orale t.i.d. Il dosaggio di sildenafil verrà aumentato dopo la prima settimana (20 mg per via orale tre volte al giorno per la prima settimana, quindi i soggetti assumeranno 40 mg per via orale tre volte al giorno per 3 settimane). I pazienti che non tollerano l'aumento della dose verranno interrotti dallo studio.
Altri nomi:
  • Revatio
Comparatore placebo: Placebo
Durante il braccio del placebo, i soggetti che ricevono il placebo avranno un'escalation fittizia della dose per mantenere l'accecamento.
Droga: Placebo
I pazienti che ricevono il placebo avranno un'escalation fittizia della dose per mantenere l'accecamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della conduttanza del sodio per differenza di potenziale nasale (NPD)
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Quantità di sodio trasportata attraverso l'epitelio nasale
Basale e giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della conduttanza del cloruro mediante NPD
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Quantità di trasporto di cloruro attraverso l'epitelio nasale
Basale e giorno 28
Variazione della concentrazione di cloruro nel sudore mediante ionoforesi della pilocarpina
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Quantità di trasporto di cloruro attraverso la pelle
Basale e giorno 28
Modifica della funzione polmonare mediante spirometria
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
ppFEV1
Basale e giorno 28
Modifica della farmacocinetica del sildenafil sierico
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Livelli minimi di sildenafil
Basale e giorno 28
Modifica del questionario sulla qualità della vita correlata alla salute della FC (CFQ-R)
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Dominio respiratorio del CFQ-R; L'intervallo dei punteggi va da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una salute migliore.
Basale e giorno 28
Variazione dell'indice di clearance polmonare
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
L'indice di clearance polmonare (LCI) misura quanto tempo impiega un gas inerte (ad es. azoto) da eliminare dai polmoni durante la respirazione di marea rilassata. Un valore più alto dell'LCI indica una malattia peggiore. LCI è calcolato come il numero di turnover della capacità funzionale residua (FRC) necessari per ridurre la concentrazione di azoto di fine espirazione a 1/40 della concentrazione iniziale ed è calcolato dividendo la somma dei respiri correnti espirati (volume espirato cumulativo (CEV) ) mediante FRC misurato simultaneamente.
Basale e giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Jewish Health

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
16 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
26 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
28 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
19 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 marzo 2019

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • Sildenafil CFTR

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni