Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky sildenafilu na aktivitu transportu iontů závislou na CFTR

2. března 2019 aktualizováno: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Fáze II studie účinků sildenafilu na CFTR-dependentní iontovou transportní aktivitu

Dehydratované povrchy dýchacích cest v důsledku hyperabsorpce sodíku a nedostatku sekrece chloridů jsou rozhodující pro patologii, která vede k morbiditě a mortalitě na plicní onemocnění cystickou fibrózou (CF). Dříve publikované práce v CF buněčných liniích prokázaly, že zvýšením cGMP a obnovením inhibice ENaC může být hyperabsorpce sodíku zvrácena po podání inhibitoru fosfodiesterázy (PDEi), jako je sildenafil. Kromě toho se na CF buněčných liniích a na zvířecích modelech ukázalo, že inhibitory/analogy fosfodiesterázy mohou zvýšit sekreci chloridů a/nebo opravit povrchovou lokalizaci AF508 CFTR. Cílem tohoto projektu je převést výsledky této práce z laboratoře do klinické studie u pacientů s CF pomocí terapie schválené FDA. Specifické cíle tohoto projektu jsou: 1) Vyhodnotit účinek systémově podávaných inhibitorů fosfodiesterázy na transport iontů u CF měřením vodivosti Na+ a Cl- pomocí NPD a koncentrace Na+ a Cl- v potu pomocí pilokarpinové iontoforézy 2) Stanovit vhodnou dávkování sildenafilu u CF provedením studie s eskalací dávky, během níž jsou pacienti pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků, zjišťují se plazmatické hladiny sildenafilu a výsledky se porovnávají na základě podané dávky sildenafilu. Výsledky této studie ve spojení s výsledky z probíhající studie zkoumající roli sildenafilu jako protizánětlivého prostředku u CF pomohou stanovit bezpečnost, farmakokinetiku a mechanismus účinku sildenafilu při léčbě plicního onemocnění CF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená diagnóza CF na základě následujících kritérií: Pozitivní chlorid potu ≥ 60 mEq/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a genotyp se dvěma mutacemi F508del CFTR a doprovázený jedním nebo více klinickými rysy konzistentními s fenotypem CF
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  3. FEV1 ≥ 50 % předpokládané (Hankinson)
  4. Klinicky stabilní bez známek akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo současné plicní exacerbace během 14 dnů před screeningovou návštěvou
  5. Schopnost reprodukovatelného provádění spirometrie (podle kritérií ATS)
  6. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas nebo souhlas a splnit požadavky studie
  7. Ochota a schopnost provádět testování rozdílu nosního potenciálu
  8. Žádné změny v užívání nosních léků během 2 týdnů od screeningové návštěvy
  9. Pokud jste na Orkambi, byl na stabilní dávce Orkambi po dobu alespoň 4 týdnů v den 1.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza přecitlivělosti na sildenafil
  2. Použití zkoumané látky během 4 týdnů před návštěvou 1 (den 0)
  3. Kojení, těhotná nebo verbální vyjádření neochoty praktikovat přijatelnou metodu kontroly porodnosti (abstinence, hormonální nebo bariérové ​​metody, partnerská sterilizace nebo nitroděložní tělísko) během účasti ve studii
  4. Anamnéza významné jaterní (SGOT nebo SGPT > 3násobek horní hranice normy při screeningu, dokumentovaná biliární cirhóza nebo portální hypertenze), kardiovaskulární (anamnéza aortální stenózy, onemocnění koronárních tepen, plicní hypertenze se systolickým tlakem pravé komory >55 mmHg nebo život ohrožující arytmie), neurologická (mrtvice v anamnéze), hematologická (krvácející diatéza v anamnéze), oftalmologická (anamnéza poškození sítnice nebo nearteritická ischemická optická neuritida) nebo poškození ledvin (kreatinin >1,8 mg/dl.)
  5. Neschopnost spolknout pilulky
  6. Předchozí transplantace plic
  7. Současné použití nitrátů, α-blokátorů nebo blokátorů Ca kanálů
  8. Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin, erythromycin, rifampin, verapamil)
  9. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo kvalitu údajů
  10. Hmotnost méně než 40 kg
  11. Anamnéza kultivace sputa nebo výtěru z hrdla poskytující Burkholderia cepacia do 2 let od screeningu
  12. Anamnéza onemocnění nosu nebo operace nosu, které by podle názoru zkoušejícího bránily přesnému měření NPD
  13. Užívání antikoagulačních léků (např. heparin, kumadin)
  14. Nasycení vzduchu kyslíkem v místnosti <93 %
  15. Použití nočního kyslíku

15) Migrénové bolesti hlavy v anamnéze 16) Výchozí TK < 90/50 mm Hg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sildenafil
Subjekty budou dostávat eskalující dávky sildenafilu
Lék: Sildenafil
V průběhu studie budou pacienti dostávat 4 týdny terapie: 28 dní placeba orálně t.i.d. nebo 28 dnů sildenafilu perorálně t.i.d. Dávkování sildenafilu bude eskalováno po prvním týdnu (20 mg perorálně t.i. Pacienti, kteří netolerují zvyšování dávky, budou ze studie vyřazeni.
Ostatní jména:
  • Revatio
Komparátor placeba: Placebo
Během ramene s placebem budou subjekty dostávající placebo mít předstíranou eskalaci dávky, aby se udrželo zaslepení.
Lék: Placebo
Pacienti, kteří dostávají placebo, budou mít předstíranou eskalaci dávky, aby se udrželo zaslepení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vodivosti sodíku rozdílem nosního potenciálu (NPD)
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Množství sodíku transportované přes nosní epitel
Výchozí stav a den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vodivosti chloridu podle NPD
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Množství chloridového transportu přes nosní epitel
Výchozí stav a den 28
Změna koncentrace chloridu potu pomocí pilokarpinové iontoforézy
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Množství chloridů transportovaných přes kůži
Výchozí stav a den 28
Změna funkce plic pomocí spirometrie
Časové okno: Výchozí stav a den 28
ppFEV1
Výchozí stav a den 28
Změna farmakokinetiky sildenafilu v séru
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Minimální hladiny sildenafilu
Výchozí stav a den 28
Změna v CF Heath Related Quality of Life Questionnaire (CFQ-R)
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Respirační doména CFQ-R; Rozsah skóre je 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Výchozí stav a den 28
Změna indexu clearance plic
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Index plicní clearance (LCI) měří, jak dlouho trvá inertní plyn (např. dusík), který se má vyplavit z plic během uvolněného dechového dýchání. Vyšší hodnota LCI ukazuje na horší onemocnění. LCI se vypočítá jako počet obratů funkční reziduální kapacity (FRC) potřebných ke snížení koncové koncentrace dusíku na 1/40 počáteční koncentrace a vypočítá se vydělením součtu vydechovaných dechových dechů (kumulativní vydechovaný objem (CEV) ) současně měřeným FRC.
Výchozí stav a den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Jewish Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

28. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sildenafil CFTR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sildenafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit