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Auswirkungen von Sildenafil auf die CFTR-abhängige Ionentransportaktivität

2. März 2019 aktualisiert von: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Phase-II-Studie zu den Auswirkungen von Sildenafil auf die CFTR-abhängige Ionentransportaktivität

Dehydrierte Atemwegsoberflächen infolge einer Natriumhyperabsorption und mangelnder Chloridsekretion sind entscheidend für die Pathologie, die zur Morbidität und Mortalität der Lungenerkrankung Mukoviszidose (CF) führt. Zuvor veröffentlichte Arbeiten an CF-Zelllinien haben gezeigt, dass durch die Erhöhung von cGMP und die Wiederherstellung der ENaC-Hemmung die Natriumhyperabsorption nach Verabreichung eines Phosphodiesterase-Inhibitors (PDEi) wie Sildenafil umgekehrt werden kann. Darüber hinaus wurde in CF-Zelllinien und Tiermodellen gezeigt, dass Phosphodiesterase-Inhibitoren/Analoga die Chloridsekretion steigern und/oder die Oberflächenlokalisierung von ΔF508 CFTR korrigieren können. Das Ziel dieses Projekts besteht darin, die Ergebnisse dieser Arbeit aus dem Labor in eine klinische Studie bei Patienten mit CF unter Verwendung einer von der FDA zugelassenen Therapie zu übertragen. Die spezifischen Ziele dieses Projekts sind: 1) Bewertung der Wirkung systemisch verabreichter Phosphodiesterase-Inhibitoren auf den Ionentransport bei CF durch Messung der Na+- und Cl--Leitfähigkeit mittels NPD und der Na+- und Cl--Konzentration im Schweiß mittels Pilocarpin-Iontophorese 2) Etablierung geeigneter Dosierung von Sildenafil bei CF durch Durchführung einer Dosis-Eskalations-Studie, bei der die Patienten sorgfältig auf Nebenwirkungen überwacht, Plasma-Sildenafil-Spiegel ermittelt und Ergebnismaße basierend auf der verabreichten Sildenafil-Dosis verglichen werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden in Verbindung mit denen einer laufenden Studie, die die Rolle von Sildenafil als entzündungshemmendes Mittel bei CF untersucht, dazu beitragen, die Sicherheit, Pharmakokinetik und den Wirkungsmechanismus von Sildenafil bei der Behandlung von CF-Lungenerkrankungen zu ermitteln.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
19

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • National Jewish Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte CF-Diagnose basierend auf den folgenden Kriterien: Positives Schweißchlorid ≥60 mEq/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese) und Genotyp mit zwei F508del-CFTR-Mutationen, begleitet von einem oder mehreren klinischen Merkmalen, die mit dem CF-Phänotyp übereinstimmen
  2. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre
  3. FEV1 ≥ 50 % vorhergesagt (Hankinson)
  4. Klinisch stabil ohne Anzeichen einer akuten Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder einer aktuellen Lungenexazerbation innerhalb der 14 Tage vor dem Screening-Besuch
  5. Fähigkeit zur reproduzierbaren Durchführung einer Spirometrie (nach ATS-Kriterien)
  6. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung zu verstehen und zu unterzeichnen und die Anforderungen der Studie einzuhalten
  7. Bereit und in der Lage, nasale Potenzialdifferenztests durchzuführen
  8. Keine Veränderungen bei der Einnahme von Nasenmedikamenten innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch
  9. Wenn Sie Orkambi einnehmen, erhalten Sie am ersten Tag seit mindestens 4 Wochen eine stabile Orkambi-Dosis.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Sildenafil
  2. Einsatz eines Prüfpräparats innerhalb des 4-Wochen-Zeitraums vor Besuch 1 (Tag 0)
  3. Stillzeit, Schwangerschaft oder verbaler Ausdruck des Unwillens, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (Abstinenz, Hormon- oder Barrieremethoden, Partnersterilisation oder Intrauterinpessar) anzuwenden
  4. Vorgeschichte einer signifikanten hepatischen (SGOT oder SGPT > 3-fachen Obergrenze des Normalwerts beim Screening, dokumentierter biliärer Zirrhose oder portaler Hypertonie), kardiovaskulärer (Vorgeschichte von Aortenstenose, koronarer Herzkrankheit, pulmonaler Hypertonie mit rechtsventrikulärem systolischem Druck > 55 mmHg oder lebensbedrohliche Arrhythmie), neurologische (Schlaganamnese), hämatologische (Blutungsdiathese in der Vorgeschichte), ophthalmologische (Netzhautschädigung oder nicht-arteritische ischämische Optikusneuritis in der Vorgeschichte) oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 1,8 mg/dl).
  5. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
  6. Vorherige Lungentransplantation
  7. Gleichzeitige Verwendung von Nitraten, α-Blockern oder Ca-Kanalblockern
  8. Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Inhibitoren sind (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Erythromycin, Rifampin, Verapamil)
  9. Vorliegen eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der Daten gefährden würde
  10. Gewicht weniger als 40 kg
  11. Vorgeschichte einer Sputum- oder Rachenabstrichkultur, die innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening Burkholderia cepacia ergab
  12. Vorgeschichte von Nasenerkrankungen oder Nasenoperationen, die nach Ansicht des Prüfers genaue Messungen der NPD behindern würden
  13. Einnahme gerinnungshemmender Medikamente (z.B. Heparin, Coumadin)
  14. Sauerstoffsättigung der Ruheraumluft <93 %
  15. Verwendung von nächtlichem Sauerstoff

15) Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen. 16) Ausgangsblutdruck von < 90/50 mm Hg

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Sildenafil
Die Probanden erhalten steigende Dosen Sildenafil
Arzneimittel: Sildenafil
Im Verlauf der Studie erhalten die Patienten eine 4-wöchige Therapie: 28 Tage Placebo oral dreimal täglich. oder 28 Tage Sildenafil oral dreimal täglich. Die Dosierung von Sildenafil wird nach der ersten Woche erhöht (20 mg oral dreimal täglich für die erste Woche, dann nehmen die Probanden 3 Wochen lang dreimal täglich 40 mg oral ein). Patienten, die eine Dosissteigerung nicht tolerieren, werden aus der Studie ausgeschlossen.
Andere Namen:
  • Revision
Placebo-Komparator: Placebo
Während des Placebo-Arms wird bei Probanden, die Placebo erhalten, eine Scheindosiserhöhung durchgeführt, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Placebo
Patienten, die ein Placebo erhalten, erhalten eine Scheindosiserhöhung, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Natriumleitfähigkeit durch nasale Potenzialdifferenz (NPD)
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Menge an Natrium, die durch das Nasenepithel transportiert wird
Ausgangswert und Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Chloridleitfähigkeit durch NPD
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Menge des Chloridtransports durch das Nasenepithel
Ausgangswert und Tag 28
Änderung der Schweißchloridkonzentration durch Pilocarpin-Iontophorese
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Menge des Chloridtransports durch die Haut
Ausgangswert und Tag 28
Veränderung der Lungenfunktion durch Spirometrie
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
ppFEV1
Ausgangswert und Tag 28
Veränderung der Pharmakokinetik von Sildenafil im Serum
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Tiefststand von Sildenafil
Ausgangswert und Tag 28
Änderung des Fragebogens zur gesundheitsbezogenen CF-Lebensqualität (CFQ-R)
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Respiratorischer Bereich des CFQ-R; Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf eine bessere Gesundheit hinweisen.
Ausgangswert und Tag 28
Änderung des Lungen-Clearance-Index
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 28
Der Lungen-Clearance-Index (LCI) misst, wie lange es dauert, bis ein Inertgas (z. B. Stickstoff), der bei entspannter Ruheatmung aus der Lunge ausgewaschen wird. Ein höherer Wert des LCI weist auf eine schlimmere Erkrankung hin. Der LCI wird als die Anzahl der Umsätze der funktionellen Residualkapazität (FRC) berechnet, die erforderlich sind, um die endexspiratorische Stickstoffkonzentration auf 1/40 der Ausgangskonzentration zu reduzieren, und wird durch Division der Summe der ausgeatmeten Atemzüge (kumulatives ausgeatmetes Volumen (CEV)) berechnet. ) durch gleichzeitig gemessene FRC.
Ausgangswert und Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Jewish Health

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
28. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
19. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. März 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • Sildenafil CFTR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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