Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxychlorochin (HCQ) u kolorektálního karcinomu

16. dubna 2019 aktualizováno: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Farmakodynamická studie fáze I/II hydroxychlorochinu v kombinaci s FOLFOX plus bevacizumab k inhibici autofagie u kolorektálního karcinomu

V této fázi I/II klinické studie se výzkumníci snaží pilotně otestovat přidání hydroxychlorochinu (HCQ) ke standardní přední linii léčby kolorektálního karcinomu, FOLFOX/bevacizumab. Pokud jde o toxicitu, předchozí studie je vedly k přesvědčení, že plná dávka (800 mg) HCQ bude v tomto prostředí dobře tolerována. Počínaje dávkou 600 mg výzkumníci zajistí, že k plné dávce bude přistupováno s ohledem na bezpečnost, a v případě potřeby použijí nižší dávku. Obě dávky dosahují v našich současných studiích inhibice autofagie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V této fázi I/II klinické studie se snažíme pilotně zařadit HCQ ke standardní přední linii léčby kolorektálního karcinomu, FOLFOX/bevacizumab. Pokud jde o toxicitu, naše předchozí studie nás vedly k přesvědčení, že plná dávka (800 mg) HCQ bude v tomto prostředí dobře tolerována. Tím, že začneme na 600 mg, zajistíme, aby se k plné dávce přistupovalo s ohledem na bezpečnost a v případě potřeby použijeme nižší dávku. Obě dávky dosahují v našich současných studiích inhibice autofagie: z tohoto důvodu jsme ochotni zahrnout přírůstek obou úrovní dávek do koncových bodů fáze II. Jsou-li výsledky obzvláště nápadné, zvážíme úpravu studie tak, aby se akruální rozpětí rozšířilo, pokud to rozpočet dovolí, ale 25 pacientů umožňuje adekvátní hodnocení aktivity nového režimu. Korelační koncové body této studie jsou zaměřeny na farmakokinetiku HCQ a farmakodynamiku inhibice autofagie. V současné době konstruujeme populační farmakokinetický model HCQ založený na datech z několika probíhajících studií a data od těchto pacientů přispějí k upřesnění modelu. Budeme analyzovat jak naměřené, tak modelově predikované indexy pro jejich vztah k indukci autofagie. Autofagie bude hodnocena jako akumulace autofagocytárních vezikul v PMN léčených pacientů spolu s indukcí exprese proteinů souvisejících s autofagií na Western analýze, kvantifikované denzitometrií. Explorativním korelativním koncovým bodem je indukce metabolických změn měřená pomocí 18FDG-PET. Naší mechanickou hypotézou v této práci je, že přidání HCQ povede k většímu množství buněčné smrti v hypoxických oblastech nádoru, které se zvýšily v důsledku léčby bevacizumabem. Budeme dokumentovat rychlosti metabolické odpovědi jako důsledek léčby, jako terapeutický marker, který může souviset se stupněm inhibice autofagie. A konečně, protože jsme prokázali klíčovou roli JNK1 při indukci autofagie, budeme analyzovat archivní nádorové materiály, abychom určili variabilitu tohoto markeru jako základ pro potenciální budoucí studie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky dokumentovaný pokročilý nebo metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako je 20 mm konvenčními technikami na CT nebo MRI. Samotná elevace markerů (CEA) je pro vstup nedostatečná.
  • Pacienti mohli mít předchozí adjuvantní léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu. Předchozí léčebný režim nesměl zahrnovat bevacizumab, ale mohl zahrnovat oxaliplatinu a poslední dávka chemoterapie musela být 6 měsíců před vstupem do studie. Pacienti s předchozí radioterapií jsou přijatelní. Od podání radiační terapie musí uplynout alespoň 2 týdny a všechny známky toxicity musí odeznít.
  • Pacienti musí být starší 18 let.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1.
  • Následující požadované počáteční laboratorní hodnoty by měly být získány do 4 týdnů od zahájení léčby: granulocyty 1 500/ml, počet krevních destiček 100 000/ml, kreatinin 1,5 x horní hranice normy, bilirubin 1,5 x horní hranice normy, AST 5 x horní hranice normální moči Poměr protein/kreatinin v moči 1,0 při screeningu
  • Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící, protože se předpokládá, že chemoterapie představuje značné riziko pro plod/kojence.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než tři měsíce.
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. Menší chirurgické zákroky, jako je aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0.
  • Pacienti s vážnými nehojícími se ranami, vředy nebo zlomeninami kostí.
  • Pacienti s anamnézou břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0
  • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo cerebrovaskulární příhody 6 měsíců před registrací.
  • Pacienti s klinicky významným onemocněním periferních cév.
  • Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy II nebo vyšším podle New York Heart Association (třída II je definována jako příznaky únavy, dušnosti nebo jiných příznaků při běžné fyzické aktivitě).
  • Pacienti užívající perorální nebo parenterální antikoagulancia nejsou vyloučeni, pokud jsou na stabilní dávce antikoagulancia.
  • Pacienti s preexistující hypertenzí by měli být na stabilním antihypertenzním režimu a měli by mít krevní tlak 150/100 mmHg v době zařazení.
  • Pacienti nesmějí mít známé mozkové metastázy, protože studovaný lék nebyl v tomto prostředí dostatečně testován.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Rychlost odezvy
Použijeme odpověď jako primární marker účinnosti ke zkoumání vztahu mezi změnami v autofagických markerech a SUV a účinností léčby.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Přežití bez progrese
Abychom vyhodnotili účinky výchozích markerů a léčebné skupiny na dobu do progrese a přežití, odhadneme regresní modely proporcionálních rizik. Výsledky doby do události budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových křivek přežití.
Celkové přežití
Abychom vyhodnotili účinky výchozích markerů a léčebné skupiny na dobu do progrese a přežití, odhadneme regresní modely proporcionálních rizik. Výsledky doby do události budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových křivek přežití.
Výskyt toxicity
Abychom vyhodnotili účinky výchozích markerů a léčebné skupiny na dobu do progrese a přežití, odhadneme regresní modely proporcionálních rizik. Výsledky doby do události budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových křivek přežití.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. dubna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UPCC 07210

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení