Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroksychlorochina (HCQ) w raku jelita grubego

16 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Badanie farmakodynamiczne fazy I/II hydroksychlorochiny w skojarzeniu z FOLFOX plus bewacyzumabem w celu zahamowania autofagii w raku jelita grubego

W tym badaniu klinicznym fazy I/II badacze starają się pilotować dodanie hydroksychlorochiny (HCQ) do standardowej terapii pierwszego rzutu raka jelita grubego, FOLFOX/bevacizumab. Jeśli chodzi o toksyczność, poprzednie badania badaczy doprowadziły ich do przekonania, że ​​pełna dawka (800 mg) HCQ będzie dobrze tolerowana w tych warunkach. Rozpoczynając od dawki 600 mg, badacze upewnią się, że podchodząc do pełnej dawki, zachowają ostrożność, aw razie potrzeby zastosują niższą dawkę. W naszych obecnych badaniach obie dawki osiągają hamowanie autofagii.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

W tym badaniu klinicznym I/II fazy staramy się pilotować dodanie HCQ do standardowej terapii pierwszego rzutu raka jelita grubego, FOLFOX/bewacyzumab. Jeśli chodzi o toksyczność, nasze poprzednie badania prowadzą nas do przekonania, że ​​pełna dawka (800 mg) HCQ będzie dobrze tolerowana w tych warunkach. Zaczynając od 600 mg, zapewnimy, że do pełnej dawki podchodzimy z myślą o bezpieczeństwie, aw razie potrzeby zastosujemy niższą dawkę. Obie dawki osiągają hamowanie autofagii w naszych obecnych badaniach: z tego powodu wygodnie włączamy naliczanie do obu poziomów dawek do punktów końcowych fazy II. Jeśli wyniki będą szczególnie uderzające, rozważymy zmianę badania w celu rozszerzenia naliczania, jeśli budżet na to pozwoli, ale 25 pacjentów pozwala na odpowiednią ocenę aktywności nowego schematu. Korelacyjne punkty końcowe tej próby są ukierunkowane na farmakokinetykę HCQ i farmakodynamikę hamowania autofagii. Obecnie konstruujemy populacyjny model farmakokinetyczny HCQ na podstawie danych z kilku trwających badań, a dane od tych pacjentów przyczynią się do udoskonalenia modelu. Przeanalizujemy zarówno zmierzone, jak i przewidywane przez model wskaźniki ich związku z indukcją autofagii. Autofagia zostanie oceniona jako nagromadzenie pęcherzyków autofagocytujących w PMN leczonych pacjentów, wraz z indukcją ekspresji białek związanych z autofagią w analizie zachodniej, ilościowo określonej za pomocą densytometrii. Eksploracyjnym skorelowanym punktem końcowym jest indukcja zmian metabolicznych mierzona za pomocą 18FDG-PET. Nasza mechanistyczna hipoteza w tej pracy jest taka, że ​​dodanie HCQ doprowadzi do większej śmierci komórek w niedotlenionych obszarach guza, które wzrosły w wyniku leczenia bewacyzumabem. Udokumentujemy tempo odpowiedzi metabolicznej w wyniku leczenia, jako marker terapeutyczny, który może być związany ze stopniem hamowania autofagii. Wreszcie, ponieważ wykazaliśmy kluczową rolę JNK1 w indukcji autofagii, przeanalizujemy archiwalne materiały nowotworowe, aby określić zmienność tego markera, jako punkt odniesienia dla potencjalnych przyszłych prób.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
50

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
  • U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST, jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) wynosząca 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Samo podniesienie znacznika (CEA) nie wystarcza do wejścia.
  • Pacjenci mogli być poddani wcześniejszemu leczeniu uzupełniającemu zaawansowanego raka jelita grubego. Wcześniejszy schemat leczenia nie mógł obejmować bewacyzumabu, ale mógł obejmować oksaliplatynę, a ostatnia dawka chemioterapii musiała mieć miejsce 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Do przyjęcia są pacjenci po wcześniejszej radioterapii. Od podania radioterapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie, a wszystkie objawy toksyczności muszą ustąpić.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-1.
  • Następujące wymagane wstępne wartości laboratoryjne należy uzyskać w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia: granulocyty 1500/ml, liczba płytek krwi 100 000/ml, kreatynina 1,5 x górna granica normy, bilirubina 1,5 x górna granica normy, AspAT 5 x górna granica normalnego moczu Stosunek białka do kreatyniny w moczu 1,0 podczas badania przesiewowego
  • Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ uważa się, że chemioterapia stwarza znaczne ryzyko dla płodu/niemowlęcia.
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia większą niż trzy miesiące.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny zabieg sugiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed Dniem 0.
  • Pacjenci z poważnymi niegojącymi się ranami, owrzodzeniami lub złamaniami kości.
  • Pacjenci z przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną lub incydentem naczyniowo-mózgowym w wywiadzie 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Pacjenci z klinicznie istotną chorobą naczyń obwodowych.
  • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (klasa II jest definiowana jako objawy zmęczenia, duszności lub inne objawy towarzyszące zwykłej aktywności fizycznej).
  • Pacjenci stosujący antykoagulanty doustne lub pozajelitowe nie są wykluczeni, pod warunkiem, że przyjmują stabilną dawkę antykoagulantu.
  • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni otrzymywać stały schemat leczenia hipotensyjnego i mieć ciśnienie krwi 150/100 mmHg w momencie włączenia do badania.
  • Pacjenci nie mogą mieć znanych przerzutów do mózgu, ponieważ badany lek nie został odpowiednio przetestowany w tym kontekście.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Odsetek odpowiedzi
Wykorzystamy odpowiedź jako główny marker skuteczności do zbadania związku między zmianami markerów autofagii i SUV-ów a skutecznością leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Przeżycie bez progresji
Aby ocenić wpływ markerów wyjściowych i grupy leczonej na czas do progresji i przeżycia, oszacujemy modele regresji proporcjonalnego hazardu. Wyniki dotyczące czasu do zdarzenia zostaną podsumowane za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera.
Ogólne przetrwanie
Aby ocenić wpływ markerów wyjściowych i grupy leczonej na czas do progresji i przeżycia, oszacujemy modele regresji proporcjonalnego hazardu. Wyniki dotyczące czasu do zdarzenia zostaną podsumowane za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera.
Występowanie toksyczności
Aby ocenić wpływ markerów wyjściowych i grupy leczonej na czas do progresji i przeżycia, oszacujemy modele regresji proporcjonalnego hazardu. Wyniki dotyczące czasu do zdarzenia zostaną podsumowane za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
16 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
22 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
18 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • UPCC 07210

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami