FOLFOX/Bevacizumab/Idrossiclorochina (HCQ) nel cancro colorettale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma avanzato o metastatico del colon o del retto documentato istologicamente.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri RECIST come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come 20 mm con tecniche convenzionali su entrambi CT o MRI. L'elevazione del marker (CEA) da sola non è sufficiente per l'ingresso.
• I pazienti possono aver avuto un precedente trattamento adiuvante del carcinoma colorettale avanzato. Il regime di trattamento precedente non doveva includere bevacizumab ma poteva includere oxaliplatino e l'ultima dose di chemioterapia doveva essere stata 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con precedente radioterapia sono accettabili. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla somministrazione della radioterapia e tutti i segni di tossicità devono essere diminuiti.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-1.
• I seguenti valori di laboratorio iniziali richiesti devono essere ottenuti entro 4 settimane dall'inizio del trattamento: granulociti 1.500/ml, conta piastrinica 100.000/ml, creatinina 1,5 x limite superiore della norma, bilirubina 1,5 x limite superiore della norma, AST 5 x limite superiore di urina normale Proteina urinaria: rapporto creatinina 1,0 allo screening
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché si ritiene che la chemioterapia presenti un rischio sostanziale per il feto/bambino.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a tre mesi.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. Interventi chirurgici minori come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
• Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
• Pazienti con una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 0
• Pazienti con una storia di infarto del miocardio, angina instabile o incidente cerebrovascolare 6 mesi prima della registrazione.
• Pazienti con malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (la classe II è definita come sintomi di affaticamento, dispnea o altri sintomi con attività fisica ordinaria).
• I pazienti che utilizzano anticoagulanti orali o parenterali non sono esclusi a condizione che siano in una dose stabile di anticoagulante.
• I pazienti con ipertensione preesistente devono essere sottoposti a un regime antipertensivo stabile e avere una pressione arteriosa di 150/100 mmHg al momento dell'arruolamento.
• I pazienti non devono avere metastasi cerebrali note perché il farmaco in studio non è stato adeguatamente testato in questa impostazione.