Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxychloroquine (HCQ) ved tyktarmskræft

16. april 2019 opdateret af: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Et fase I/II farmakodynamisk studie af hydroxychloroquin i kombination med FOLFOX Plus Bevacizumab for at hæmme autofagi i tyktarmskræft

I dette kliniske fase I/II forsøg søger efterforskerne at pilotere tilsætningen af ​​hydroxychloroquin (HCQ) til standardfrontlinjebehandlingen af ​​kolorektal cancer, FOLFOX/bevacizumab. Med hensyn til toksicitet har efterforskernes tidligere undersøgelser fået dem til at tro, at en fuld dosis (800 mg) af HCQ vil blive veltolereret i denne indstilling. Ved at starte med 600 mg vil efterforskerne sikre, at den fulde dosis nærmes med øje for sikkerhed, og hvis det er nødvendigt, vil efterforskerne bruge den lavere dosis. Begge doser opnår autofagihæmning i vores nuværende undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I dette kliniske fase I/II forsøg søger vi at pilotere tilføjelsen af ​​HCQ til standardfrontlinjebehandlingen af ​​kolorektal cancer, FOLFOX/bevacizumab. Med hensyn til toksicitet førte vores tidligere undersøgelser os til at tro, at fuld dosis (800 mg) af HCQ vil blive godt tolereret i denne indstilling. Ved at starte ved 600 mg vil vi sikre, at den fulde dosis nærmes med øje for sikkerhed, og hvis det er nødvendigt, vil vi bruge den lavere dosis. Begge doser opnår autofagihæmning i vores nuværende undersøgelser: af denne grund er vi komfortable med at inkludere tilegnelse af begge dosisniveauer til fase II-endepunkterne. Hvis resultaterne er særligt slående, vil vi overveje at ændre undersøgelsen for at udvide periodiseringen, hvis budgettet tillader det, men 25 patienter tillader en tilstrækkelig vurdering af aktiviteten af ​​et nyt regime. De korrelative endepunkter i dette forsøg er rettet mod farmakokinetikken af ​​HCQ og farmakodynamikken af ​​autofagi-hæmning. Vi er i øjeblikket ved at konstruere en populationsfarmakokinetisk model af HCQ baseret på data fra flere igangværende forsøg, og dataene fra disse patienter vil bidrage til at forfine modellen. Vi vil analysere både målte og modelforudsagte indekser for deres forhold til autofagi-induktion. Autofagi vil blive vurderet som akkumulering af autofagocytiske vesikler i PMN'er hos behandlede patienter, sammen med induktionen af ​​ekspressionen af ​​autophagy-relaterede proteiner på western-analyse, kvantificeret ved densitometri. Et eksplorativt korrelativt endepunkt er induktionen af ​​metaboliske ændringer målt med 18FDG-PET. Vores mekanistiske hypotese i dette arbejde er, at tilføjelsen af ​​HCQ vil føre til en større mængde celledød i de hypoksiske områder af tumoren, som er steget som følge af bevacizumab-behandling. Vi vil dokumentere hastighederne af metabolisk respons som en konsekvens af behandlingen, som en terapeutisk markør, der kan være relateret til graden af ​​autofagihæmning. Endelig, da vi har demonstreret nøglerollen for JNK1 i induktionen af ​​autofagi, vil vi analysere arkivtumormaterialer for at bestemme variabiliteten i denne markør som en baseline for potentielle fremtidige forsøg.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum.
  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterierne som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som 20 mm med konventionelle teknikker på enten CT eller MR. Markør (CEA) elevation alene er utilstrækkelig til indstigning.
  • Patienter kan have haft tidligere adjuverende behandling af fremskreden kolorektal cancer. Det tidligere behandlingsregime må ikke have inkluderet bevacizumab, men kan have inkluderet oxaliplatin, og den sidste dosis kemoterapi skal have været 6 måneder før studiestart. Patienter med tidligere strålebehandling er acceptable. Det skal være mindst 2 uger siden administration af strålebehandling, og alle tegn på toksicitet skal være aftaget.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre.
  • Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-1.
  • Følgende nødvendige initiale laboratorieværdier bør opnås inden for 4 uger efter behandlingsstart: Granulocytter 1.500/ml, blodpladetal 100.000/ml, kreatinin 1,5 x øvre normalgrænse, Bilirubin 1,5 x øvre normalgrænse, AST 5 x øvre grænse af normal urin Urin protein:kreatinin ratio 1,0 ved screening
  • Patienter må ikke være gravide eller ammende, da kemoterapi menes at udgøre en væsentlig risiko for fosteret/spædbarnet.
  • Patienter skal have en forventet levetid på mere end tre måneder.
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Større sugisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. Mindre kirurgiske indgreb, såsom fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0.
  • Patienter med alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud.
  • Patienter med en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 0
  • Patienter med en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke 6 måneder før registrering.
  • Patienter med klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
  • Patienter med New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (klasse II defineres som symptomer på træthed, dyspnø eller andre symptomer ved almindelig fysisk aktivitet).
  • Patienter, der bruger oral eller parenteral antikoagulering, er ikke udelukket, forudsat at de er på en stabil dosis antikoagulant.
  • Patienter med allerede eksisterende hypertension bør have et stabilt antihypertensivt regime og have et blodtryk på 150/100 mmHg på tidspunktet for indskrivning.
  • Patienter må ikke have kendte hjernemetastaser, fordi undersøgelseslægemidlet ikke er blevet tilstrækkeligt testet i denne indstilling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Svarprocent
Vi vil bruge respons som den primære effektmarkør til at undersøge sammenhængen mellem ændringer i autofagimarkører og SUV'er og behandlingens effektivitet.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Progressionsfri overlevelse
For at evaluere virkningerne af baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progression og overlevelse, vil vi estimere proportional-hazard regressionsmodeller. Tid-til-hændelse resultater vil blive opsummeret med Kaplan-Meier overlevelseskurver.
Samlet overlevelse
For at evaluere virkningerne af baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progression og overlevelse, vil vi estimere proportional-hazard regressionsmodeller. Tid-til-hændelse resultater vil blive opsummeret med Kaplan-Meier overlevelseskurver.
Forekomst af toksicitet
For at evaluere virkningerne af baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progression og overlevelse, vil vi estimere proportional-hazard regressionsmodeller. Tid-til-hændelse resultater vil blive opsummeret med Kaplan-Meier overlevelseskurver.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. september 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. april 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UPCC 07210

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger