TMC435-TiDP16-C123 – Studie u zdravých dobrovolníků zkoumající farmakokinetické interakce mezi TMC435 a antiretrovirovými látkami Efavirenz a Raltegravir

TMC435 je zkoumán pro léčbu chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) v kombinaci s Peg-IFN (pegylovaný interferon) a RBV (ribavirin). Přibližně 30 % všech pacientů infikovaných HIV je současně infikováno HCV a potřebuje léčbu obou infekcí. Výsledky této studie poskytnou doporučení pro dávkování pro společné podávání TMC435 a efavirenzu nebo raltegraviru u pacientů koinfikovaných HIV-HCV. Toto je fáze I, otevřená (účastník i zkoušející znají název léku podaného v určitém okamžiku), randomizovaná (sekvence léčby studovanými léky je přiřazena náhodně), zkřížená studie na 48 zdravých dobrovolnících za účelem prozkoumání farmakokinetiky interakce mezi TMC435 a antiretrovirovou látkou (efavirenz nebo raltegravir) v ustáleném stavu. Dobrovolníci jsou rozděleni do jednoho ze dvou panelů. V panelu 1 dostanou dobrovolníci tři léčby (léčba A-B-C) v náhodném pořadí. Dobrovolníci dostanou TMC435 150 mg q.d., efavirenz 600 mg q.d. a efavirenz 600 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., v daném pořadí. Všechny léčby budou podávány po dobu 14 dnů. Mezi posledním užitím studovaného léku v jednom sezení a prvním užitím bude období vymývací pauzy (období, kdy nebude užíván žádný studovaný lék s ohledem na vyloučení veškerého léku z těla před zahájením nové léčby) v délce alespoň 14 dnů. studijní medikace v následujícím sezení. V panelu 2 dostanou dobrovolníci tři léčby (léčba D-E-F) v náhodném pořadí. Dobrovolníci dostanou TMC435 150 mg q.d., raltegravir 400 mg b.i.d. a raltegravir 400 mg b.i.d. + TMC435 150 mg q.d., v daném pořadí. Všechny léčby budou podávány po dobu 7 dnů. Vymývací období bude trvat nejméně 7 dní. Farmakokinetické profily všech tří sloučenin budou stanoveny pomocí krevních vzorků odebraných v pravidelných intervalech během studie. Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny během období studie a v následném sledování. Vzorky krve a moči, elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce (krevní tlak a srdeční frekvence) budou odebrány při screeningu, před podáním léků ve dnech 1 a 14 a v den 15 v každém sezení panelu 1, před podáním léků ve dnech 1 a 7 a v den 8 v každém sezení panelu 2, 6 hodin po dávce v den 14 a den 7 v panelu 1 a 2, v tomto pořadí a při 2 následných návštěvách 1 týden a 4-5 týdnů po poslední dávce studovaného léku v poslední sezení. Fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu, v den 1 (= den před prvním podáním léků v každém sezení pro oba panely) a v den 15 v panelu 1, v den 1 a v den 8 panelu 2 a během 2 sledování návštěv. Každý dobrovolník dostane 3 ošetření po dobu 14 nebo 7 dnů (panel 1 a 2), s minimálním odstupem 14 nebo 7 dní od sebe (panel 1 a 2). Dobrovolníci v Panelu 1 budou užívat perorálně TMC435 150 mg q.d., perorálně efavirenz 600 mg q.d. a kombinované. Dobrovolníci v panelu 2 budou užívat perorálně TMC435 150 mg q.d., perorálně raltegravir 400 mg b.i.d. a kombinované.