TMC435-TiDP16-C123 – Eine Studie an gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen TMC435 und den antiretroviralen Wirkstoffen Efavirenz und Raltegravir

TMC435 wird zur Behandlung chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionen in Kombination mit Peg-IFN (pegyliertes Interferon) und RBV (Ribavirin) untersucht. Etwa 30 % aller HIV-infizierten Patienten sind mit HCV koinfiziert und müssen gegen beide Infektionen behandelt werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden Dosierungsempfehlungen für die gleichzeitige Verabreichung von TMC435 und Efavirenz oder Raltegravir bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten liefern. Dies ist eine offene Phase-I-Studie (sowohl Teilnehmer als auch Prüfer kennen den Namen des zu einem bestimmten Zeitpunkt verabreichten Medikaments), randomisiert (die Reihenfolge der Behandlung mit Studienmedikamenten wird zufällig zugewiesen), Crossover-Studie an 48 gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der Pharmakokinetik Wechselwirkung zwischen TMC435 und einem antiretroviralen Wirkstoff (Efavirenz oder Raltegravir) im Steady State. Die Freiwilligen werden einem von zwei Gremien zugeteilt. In Panel 1 erhalten Freiwillige drei Behandlungen (Behandlung A-B-C) in zufälliger Reihenfolge. Freiwillige erhalten TMC435 150 mg einmal täglich, Efavirenz 600 mg einmal täglich. und Efavirenz 600 mg einmal täglich. + TMC435 150 mg q.d. bzw. Alle Behandlungen werden 14 Tage lang durchgeführt. Zwischen der letzten Einnahme des Studienmedikaments in einer Sitzung und der ersten Einnahme liegt eine Auswaschphase (ein Zeitraum, in dem kein Studienmedikament eingenommen wird, damit vor Beginn einer neuen Behandlung alle Medikamente aus dem Körper ausgeschieden werden) von mindestens 14 Tagen der Studienmedikation in der darauffolgenden Sitzung. In Panel 2 erhalten Freiwillige drei Behandlungen (Behandlung D-E-F) in zufälliger Reihenfolge. Freiwillige erhalten TMC435 150 mg einmal täglich, Raltegravir 400 mg zweimal täglich. und Raltegravir 400 mg zweimal täglich. + TMC435 150 mg q.d. bzw. Alle Behandlungen werden 7 Tage lang durchgeführt. Es kommt zu einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Die pharmakokinetischen Profile aller drei Verbindungen werden anhand von Blutproben ermittelt, die während der Studie in regelmäßigen Abständen entnommen werden. Sicherheit und Verträglichkeit werden während des Studienzeitraums und im Follow-up bewertet. Blut- und Urinproben, Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalfunktionen (Blutdruck und Herzfrequenz) werden beim Screening vor der Medikamenteneinnahme an den Tagen 1 und 14 und am Tag 15 in jeder Sitzung von Panel 1 und vor der Medikamenteneinnahme an den Tagen 1 entnommen und 7 und am Tag 8 in jeder Sitzung von Panel 2, 6 Stunden nach der Dosis, am Tag 14 und Tag 7 in Panel 1 bzw. 2 und bei den 2 Nachuntersuchungen 1 Woche und 4–5 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation in der letzte Sitzung. Eine körperliche Untersuchung wird beim Screening durchgeführt, am Tag 1 (= Tag vor der ersten Medikamenteneinnahme in jeder Sitzung für beide Panels) und am Tag 15 in Panel 1, am Tag 1 und am Tag 8 von Panel 2 und während der zweiten Nachuntersuchung Besuche. Jeder Freiwillige erhält 3 Behandlungen für 14 bzw. 7 Tage (Panel 1 bzw. 2), jeweils im Abstand von mindestens 14 bzw. 7 Tagen (Panel 1 bzw. 2). Freiwillige in Panel 1 nehmen oral 150 mg TMC435 einmal täglich und oral 600 mg Efavirenz einmal täglich ein. und kombiniert. Freiwillige in Panel 2 nehmen oral 150 mg TMC435 einmal täglich und oral 400 mg Raltegravir zweimal täglich ein. und kombiniert.