Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamická studie CK-2017357 u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis

18. září 2019 aktualizováno: Cytokinetics

Fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, třícestná zkřížená, placebem kontrolovaná, farmakodynamická studie CK-2017357 u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis na standardní terapii

Primárním cílem této rané klinické studie je prokázat účinek jednotlivých dávek CK-2017357 na měření funkce kosterního svalstva a únavy u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (MG).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie je fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, třícestná zkřížená, placebem kontrolovaná, PD studie CK-2017357 u pacientů s generalizovanou MG na standardní terapii. 36 až 78 pacientů bude randomizováno v přibližně 15 studijních centrech do jedné ze šesti různých léčebných sekvencí. Každá léčebná sekvence se skládá ze tří dávkovacích období, ve kterých pacienti dostávají jednotlivé perorální dávky placeba, 250 mg a 500 mg CK-2017357. Všech šest léčebných sekvencí bude zahrnovat 6 pacientů. Mezi jednotlivými dávkami pro každého pacienta bude použito vymývací období minimálně 7 dní (maximálně 10 dní). Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinky CK-2017357 na standardizované skóre Quantitative Myasthenia Gravis (QMG), Manuální svalový test, Myasthenia Gravis Composite Assessment (MGCA) a Forced Vital Capacity. Bude hodnocen farmakokinetický (PK) a farmakodynamický (PD) vztah CK-2017357 po dvou jednotlivých dávkách oproti placebu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
32

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93721
        • UCSF - Fresno
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California - Irvine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 26506
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02459
        • Neurocare Center for Research
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • West Penn Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Schopnost porozumět psanému i ústnímu anglickému jazyku
  • Muži a ženy ve věku od 18 do 80 let včetně
  • Příznaky a symptomy pacienta nelze lépe vysvětlit jiným chorobným procesem
  • Stanovená diagnóza MG definovaná jako klinický důkaz svalové slabosti a pozitivní titr protilátek vázající AChR (>0,02 nmol/l)
  • Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinická klasifikace II nebo III
  • Stabilní onemocnění MG po dobu 4 týdnů před randomizací
  • Schopnost zdržet se léčby IVIg v průběhu studie
  • Schopnost zdržet se inhibitorů cholinesterázy (např. pyridostigmin) po dobu 12 hodin před každou dávkou
  • Schopnost provádět všechny prvky QMG
  • Stupeň 2 nebo 3 u dvou nebo více z následujících svalových skupin měřených pomocí QMG: flexe pravé nebo levé paže, zvedání hlavy a zvednutí pravé nebo levé nohy pod úhlem 45° Poznámka: Pacienti mohou znovu provést screening, pokud selžou z důvodu nedostatečné slabost z užívání pyridostigminu do 12 hodin po screeningu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 36,0 kg/m2 včetně
  • Klinické laboratorní nálezy před zahájením studie (včetně troponinu I [TnI] a kreatinfosfokinázy [CPK]) v normálním rozmezí, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nepovažoval zkoušející za klinicky významné
  • Pouze pro pacientky: Souhlas s použitím dvojité bariéry během pohlavního styku (1 hormonální plus 1 bariérová metoda nebo 2 simultánní bariérové ​​metody) antikoncepce (antikoncepční pilulky, mužský kondom, ženský kondom, nitroděložní tělísko, Norplant, podvázání vejcovodů, nebo jiné sterilizační postupy)
  • Pouze pro mužské pacienty: Souhlas buď s používáním kondomu při pohlavním styku s partnerkami, které mají reprodukční potenciál, a s tím, že partnerky budou používat další účinné prostředky antikoncepce (např. studie a 10 týdnů po ukončení studie nebo se zdržet pohlavního styku po dobu trvání studie a 10 týdnů po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

  • Historie chronické degenerativní, psychiatrické nebo neurologické poruchy jiné než MG, která může způsobit slabost nebo únavu
  • Jiná závažná chronická nebo vysilující onemocnění během šesti měsíců před vstupem do studie
  • Jaterní insuficience (definovaná jako ALT nebo AST > 3x ULN nebo celkový bilirubin > 3 mg/dl)
  • Renální insuficience (definovaná jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo podstupující dialýzu)
  • Jiné myastenické syndromy (např. Lambert Eatonův syndrom; dědičný myastenický syndrom)
  • Pacientky, které jsou premenopauzální a jsou: (a) těhotné na základě sérového těhotenského testu, (b) kojí nebo (c) nepoužívají účinnou metodu dvojité bariéry (1 hormonální plus 1 bariérová metoda nebo 2 současné bariérové ​​metody) antikoncepce (antikoncepční pilulky, mužský kondom, ženský kondom, nitroděložní tělísko, Norplant, podvázání vejcovodů nebo jiné sterilizační postupy)
  • Příjem IVIg nebo léčba plazmaferézou během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Změny v imunosupresivní léčbě (tj. prednison) během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Léčba Rituxanem do 3 měsíců před vstupem do studie
  • Účast na jakémkoli jiném hodnoceném studovaném léku nebo zařízení, ve kterém došlo k přijetí hodnoceného studovaného léku nebo zařízení do 30 dnů před podáním dávky
  • Jakákoli předchozí léčba pomocí CK-2017357
  • Nedávná anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog nebo významné behaviorální nebo psychiatrické problémy nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou zhoršit schopnost adekvátně vyhovět požadavkům studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Sekvence ošetření 1
Dávkovací období 1 Placebo; Dávkovací období 2 CK-2017357 250 mg; Dávkovací období 3 CK-2017357 500 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 2
Dávkovací období 1 Placebo; Dávkovací období 2 CK-2017357 500 mg; Dávkovací období 3 CK-2017357 250 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 3
Dávkovací období 1 CK-2017357 250 mg; dávkovací období 2 placebo; Dávkovací období 3 CK-2017357 500 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 4
Dávkovací období 1 CK-2017357 250 mg; Dávkovací období 2 CK-2017357 500 mg; Dávkovací období 3 Placebo
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 5
Dávkovací období 1 CK-2017357 500 mg; dávkovací období 2 placebo; Dávkovací období 3 CK-2017357 250 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 6
Dávkovací období 1 CK-2017357 500 mg; Dávkovací období 2 CK-2017357 250 mg; Dávkovací období 3 Placebo
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantitativní skóre Myasthenia Gravis (QMG)
Časové okno: 1 den
Kvantitativní motorické hodnocení svalové slabosti na stupnici od 0 do 3, kde 0 znamená „žádné“ a 3 znamená „závažné“. Svalová hodnocení zahrnutá v celkovém skóre jsou účinky na dvojité vidění, ptózu, obličejové svaly, polykání, řeč, natažené ruce a nohy, nucenou vitální kapacitu, sílu úchopu rukou a schopnost zvednout hlavu.
1 den
Test funkce plic (VC v litrech)
Časové okno: 1 den
Vynucená vitální kapacita
1 den
Manuální svalový test (MMT)
Časové okno: 1 den
Součet hodnot síly nebo funkce hodnocené lékařem na krku, rameni, kyčli a kotníku
1 den

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Charakterizujte dávku a plazmatické koncentrace CK-2017357 a QMG
Časové okno: 2 dny
2 dny
Charakterizujte dávku a plazmatické koncentrace CK-2017357 a Forced Vital Capacity (FVC)
Časové okno: 2 dny
2 dny
Charakterizujte dávku a plazmatické koncentrace CK-2017357 a manuální svalový test (MMT)
Časové okno: 2 dny
2 dny
Modifikované skóre symptomů MG
Časové okno: 2 dny
Pacientům budou položeny otázky týkající se pěti systémů myasthenia gravis, včetně problémů s používáním očí, problémů s jídlem, problémy s mluvením, problémy s chůzí a problémy s prováděním osobních potřeb péče. Každá z oblastí je hodnocena 0 (vůbec žádná) až 3 (velmi vysoká) a celkové skóre kombinující skóre všech pěti oblastí na stupnici od 0 do 15, kde 0 je normální a 15 je těžká slabost.
2 dny
Globální hodnocení pacientů
Časové okno: 2 dny
Pacienti odpovídají na jedinou otázku, zda se cítí stejně, lépe nebo hůře ve srovnání s tím, jak se cítili před podáním dávky
2 dny
Globální hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: 2 dny
Vyšetřovatel odpoví na jedinou otázku, zda si myslí, že pacient vypadá stejně, lépe nebo hůře ve srovnání se stavem pacienta před podáním dávky
2 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cytokinetics

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. září 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CY 4023
  • 1RC3NS070670-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení