Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamická studie CK-2017357 u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis

18. září 2019 aktualizováno: Cytokinetics

Fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, třícestná zkřížená, placebem kontrolovaná, farmakodynamická studie CK-2017357 u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis na standardní terapii

Primárním cílem této rané klinické studie je prokázat účinek jednotlivých dávek CK-2017357 na měření funkce kosterního svalstva a únavy u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (MG).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, třícestná zkřížená, placebem kontrolovaná, PD studie CK-2017357 u pacientů s generalizovanou MG na standardní terapii. 36 až 78 pacientů bude randomizováno v přibližně 15 studijních centrech do jedné ze šesti různých léčebných sekvencí. Každá léčebná sekvence se skládá ze tří dávkovacích období, ve kterých pacienti dostávají jednotlivé perorální dávky placeba, 250 mg a 500 mg CK-2017357. Všech šest léčebných sekvencí bude zahrnovat 6 pacientů. Mezi jednotlivými dávkami pro každého pacienta bude použito vymývací období minimálně 7 dní (maximálně 10 dní). Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinky CK-2017357 na standardizované skóre Quantitative Myasthenia Gravis (QMG), Manuální svalový test, Myasthenia Gravis Composite Assessment (MGCA) a Forced Vital Capacity. Bude hodnocen farmakokinetický (PK) a farmakodynamický (PD) vztah CK-2017357 po dvou jednotlivých dávkách oproti placebu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93721
        • UCSF - Fresno
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California - Irvine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06053
        • Hospital for Special Care
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 26506
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02459
        • Neurocare Center for Research
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • West Penn Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Schopnost porozumět psanému i ústnímu anglickému jazyku
  • Muži a ženy ve věku od 18 do 80 let včetně
  • Příznaky a symptomy pacienta nelze lépe vysvětlit jiným chorobným procesem
  • Stanovená diagnóza MG definovaná jako klinický důkaz svalové slabosti a pozitivní titr protilátek vázající AChR (>0,02 nmol/l)
  • Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinická klasifikace II nebo III
  • Stabilní onemocnění MG po dobu 4 týdnů před randomizací
  • Schopnost zdržet se léčby IVIg v průběhu studie
  • Schopnost zdržet se inhibitorů cholinesterázy (např. pyridostigmin) po dobu 12 hodin před každou dávkou
  • Schopnost provádět všechny prvky QMG
  • Stupeň 2 nebo 3 u dvou nebo více z následujících svalových skupin měřených pomocí QMG: flexe pravé nebo levé paže, zvedání hlavy a zvednutí pravé nebo levé nohy pod úhlem 45° Poznámka: Pacienti mohou znovu provést screening, pokud selžou z důvodu nedostatečné slabost z užívání pyridostigminu do 12 hodin po screeningu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 36,0 kg/m2 včetně
  • Klinické laboratorní nálezy před zahájením studie (včetně troponinu I [TnI] a kreatinfosfokinázy [CPK]) v normálním rozmezí, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nepovažoval zkoušející za klinicky významné
  • Pouze pro pacientky: Souhlas s použitím dvojité bariéry během pohlavního styku (1 hormonální plus 1 bariérová metoda nebo 2 simultánní bariérové ​​metody) antikoncepce (antikoncepční pilulky, mužský kondom, ženský kondom, nitroděložní tělísko, Norplant, podvázání vejcovodů, nebo jiné sterilizační postupy)
  • Pouze pro mužské pacienty: Souhlas buď s používáním kondomu při pohlavním styku s partnerkami, které mají reprodukční potenciál, a s tím, že partnerky budou používat další účinné prostředky antikoncepce (např. studie a 10 týdnů po ukončení studie nebo se zdržet pohlavního styku po dobu trvání studie a 10 týdnů po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

  • Historie chronické degenerativní, psychiatrické nebo neurologické poruchy jiné než MG, která může způsobit slabost nebo únavu
  • Jiná závažná chronická nebo vysilující onemocnění během šesti měsíců před vstupem do studie
  • Jaterní insuficience (definovaná jako ALT nebo AST > 3x ULN nebo celkový bilirubin > 3 mg/dl)
  • Renální insuficience (definovaná jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo podstupující dialýzu)
  • Jiné myastenické syndromy (např. Lambert Eatonův syndrom; dědičný myastenický syndrom)
  • Pacientky, které jsou premenopauzální a jsou: (a) těhotné na základě sérového těhotenského testu, (b) kojí nebo (c) nepoužívají účinnou metodu dvojité bariéry (1 hormonální plus 1 bariérová metoda nebo 2 současné bariérové ​​metody) antikoncepce (antikoncepční pilulky, mužský kondom, ženský kondom, nitroděložní tělísko, Norplant, podvázání vejcovodů nebo jiné sterilizační postupy)
  • Příjem IVIg nebo léčba plazmaferézou během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Změny v imunosupresivní léčbě (tj. prednison) během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Léčba Rituxanem do 3 měsíců před vstupem do studie
  • Účast na jakémkoli jiném hodnoceném studovaném léku nebo zařízení, ve kterém došlo k přijetí hodnoceného studovaného léku nebo zařízení do 30 dnů před podáním dávky
  • Jakákoli předchozí léčba pomocí CK-2017357
  • Nedávná anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog nebo významné behaviorální nebo psychiatrické problémy nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou zhoršit schopnost adekvátně vyhovět požadavkům studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence ošetření 1
Dávkovací období 1 Placebo; Dávkovací období 2 CK-2017357 250 mg; Dávkovací období 3 CK-2017357 500 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 2
Dávkovací období 1 Placebo; Dávkovací období 2 CK-2017357 500 mg; Dávkovací období 3 CK-2017357 250 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 3
Dávkovací období 1 CK-2017357 250 mg; dávkovací období 2 placebo; Dávkovací období 3 CK-2017357 500 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 4
Dávkovací období 1 CK-2017357 250 mg; Dávkovací období 2 CK-2017357 500 mg; Dávkovací období 3 Placebo
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 5
Dávkovací období 1 CK-2017357 500 mg; dávkovací období 2 placebo; Dávkovací období 3 CK-2017357 250 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv
Experimentální: Sekvence ošetření 6
Dávkovací období 1 CK-2017357 500 mg; Dávkovací období 2 CK-2017357 250 mg; Dávkovací období 3 Placebo
Lék: Placebo
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
Lék: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
  • tirasemitiv

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantitativní skóre Myasthenia Gravis (QMG)
Časové okno: 1 den
Kvantitativní motorické hodnocení svalové slabosti na stupnici od 0 do 3, kde 0 znamená „žádné“ a 3 znamená „závažné“. Svalová hodnocení zahrnutá v celkovém skóre jsou účinky na dvojité vidění, ptózu, obličejové svaly, polykání, řeč, natažené ruce a nohy, nucenou vitální kapacitu, sílu úchopu rukou a schopnost zvednout hlavu.
1 den
Test funkce plic (VC v litrech)
Časové okno: 1 den
Vynucená vitální kapacita
1 den
Manuální svalový test (MMT)
Časové okno: 1 den
Součet hodnot síly nebo funkce hodnocené lékařem na krku, rameni, kyčli a kotníku
1 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Charakterizujte dávku a plazmatické koncentrace CK-2017357 a QMG
Časové okno: 2 dny
2 dny
Charakterizujte dávku a plazmatické koncentrace CK-2017357 a Forced Vital Capacity (FVC)
Časové okno: 2 dny
2 dny
Charakterizujte dávku a plazmatické koncentrace CK-2017357 a manuální svalový test (MMT)
Časové okno: 2 dny
2 dny
Modifikované skóre symptomů MG
Časové okno: 2 dny
Pacientům budou položeny otázky týkající se pěti systémů myasthenia gravis, včetně problémů s používáním očí, problémů s jídlem, problémy s mluvením, problémy s chůzí a problémy s prováděním osobních potřeb péče. Každá z oblastí je hodnocena 0 (vůbec žádná) až 3 (velmi vysoká) a celkové skóre kombinující skóre všech pěti oblastí na stupnici od 0 do 15, kde 0 je normální a 15 je těžká slabost.
2 dny
Globální hodnocení pacientů
Časové okno: 2 dny
Pacienti odpovídají na jedinou otázku, zda se cítí stejně, lépe nebo hůře ve srovnání s tím, jak se cítili před podáním dávky
2 dny
Globální hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: 2 dny
Vyšetřovatel odpoví na jedinou otázku, zda si myslí, že pacient vypadá stejně, lépe nebo hůře ve srovnání se stavem pacienta před podáním dávky
2 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cytokinetics

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CY 4023
  • 1RC3NS070670-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myasthenia Gravis

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit